methyl 5-(3-hydroxypropyl)-4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,2-c]quinoline-7-carboxylate | 1009827-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-(3-hydroxypropyl)-4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,2-c]quinoline-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-(3-hydroxypropyl)-4-oxothieno[3,2-c]quinoline-7-carboxylate
• CAS: 1009827-29-5
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄S
• 分子量: 317.365
• InChiKey: KGHFBXGGLPKNHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(3-hydroxypropyl)-4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,2-c]quinoline-7-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以22%的产率得到5-(3-hydroxypropyl)-4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,2-c]quinoline-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的第一个临床阶段蛋白激酶CK2抑制剂5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘吡啶-8-羧酸（CX-4945）

  摘要：

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。

  DOI：

  10.1021/jm101251q
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,2-c]quinoline-7-carboxylate 、 3-溴-1-丙醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(3-羟基丙氧基)噻吩并[3,2-c]喹啉-7-羧酸甲酯 、 methyl 5-(3-hydroxypropyl)-4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,2-c]quinoline-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的第一个临床阶段蛋白激酶CK2抑制剂5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘吡啶-8-羧酸（CX-4945）

  摘要：

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。

  DOI：

  10.1021/jm101251q

文献信息

• PROTEIN KINASE MODULATORS
  申请人：CHUA Peter C.

  公开号：US20090239859A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Flt) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  该发明部分涉及具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。该发明的分子可以调节Pim激酶活性和/或FMS样酪氨酸激酶（Flt）活性。该发明还涉及使用这些分子的方法。
• SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE AND PARP MODULATORS
  申请人：CHUA Peter

  公开号：US20090264423A2

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate casein kinase (CK) activity and/or poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  本发明涉及具有某些生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的分子可以调节酪蛋白激酶（CK）活性和/或聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）活性。本发明还涉及使用这些分子的方法。
• Fused tricyclic compounds as serine-threonine protein kinase and PARP modulators
  申请人：Cylene Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07956064B2

  公开（公告）日：2011-06-07

  The invention relates in part to fused tricyclic compounds having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. The fused tricyclic compounds of the invention can modulate casein kinase (CK) activity and/or poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) activity. The invention also relates in part to methods for using such fused tricyclic compounds.

  本发明部分涉及具有特定生物活性的融合三环化合物，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的融合三环化合物可以调节酪蛋白激酶（CK）活性和/或聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）活性。本发明部分还涉及使用这种融合三环化合物的方法。
• Protein kinase modulators
  申请人：Cylene Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08168651B2

  公开（公告）日：2012-05-01

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Flt) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  本发明部分涉及具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的分子可以调节Pim激酶活性和/或类FMS酪氨酸激酶(Flt)活性。本发明部分还涉及使用这些分子的方法。
• FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE AND PARP MODULATORS
  申请人：CHUA Peter C.

  公开号：US20110263581A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate casein kinase (CK) activity and/or poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  本发明部分涉及具有某些生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的分子可以调节酪氨酸激酶（CK）活性和/或聚(ADP核糖)聚合酶（PARP）活性。本发明部分还涉及使用这些分子的方法。