methyl 6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinate | 1356633-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinate
• 英文别名: Methyl 6-[4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1356633-44-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₅
• 分子量: 382.416
• InChiKey: CTSXHIZGXBNWMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  复合物I抑制剂R419及其衍生物作为抗癌剂在HepG2细胞中的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.006
• 作为产物：
  描述：

  (4-甲氧基苯基)(4-哌啶)甲酮盐酸盐 、 5-(甲氧羰基)-2-吡啶羧酸 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到methyl 6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  复合物I抑制剂R419及其衍生物作为抗癌剂在HepG2细胞中的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.006

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of Complex I inhibitor R419 and its derivatives as anticancer agents in HepG2 cells
  作者：Yaping Huang、Geng Sun、Pengfei Wang、Rui Shi、Yanchun Zhang、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Caiping Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.006

  日期：2018.9

  In this study, Complex I inhibitor R419 was firstly revealed to have significant anticancer activity against HepG2 cells (IC50 = 5.2 ± 0.9 μM). Based on this finding, a series of R419 derivatives were synthesized and biologically evaluated. As results, 9 derivatives were found to have obvious anticancer activity. Among them, H20 exhibited the most potent activity (IC50 = 2.8 ± 0.4 μM). Mechanism study

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。
• Substituted Pyridine, Pyridazine, Pyrazine And Pyrimidine Compounds And Methods For Using The Same
  申请人：Goff Dane

  公开号：US20120028954A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Disclosed are substituted pyridine compounds as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure wherein E, J, T, the ring system denoted by “B”, T, R 3 , R 4 , w and x are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein activates the AMPK pathway, and can be used to treat metabolism-related disorders and conditions.

  本发明涉及取代吡啶化合物以及其药物组合物和使用方法。其中一种实施例是一种具有以下结构的化合物，其中E、J、T、用“B”表示的环系统、T、R3、R4、w和x如本文所述。在某些实施例中，本文所披露的化合物可以激活AMPK途径，并可用于治疗与新陈代谢有关的疾病和症状。
• AMPK-ACTIVATING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR USING THE SAME
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130267701A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Disclosed are substituted pyridine compounds as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure wherein E, J, T, the ring system denoted by “B”, T, R 3 , R 4 , w and x are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein activates the AMPK pathway, and can be used to treat metabolism-related disorders and conditions.

  本发明涉及取代吡啶化合物、药物组合物和使用方法。其中一种实施方式是具有以下结构的化合物，其中E、J、T、由“B”表示的环系统、T、R3、R4、w和x如所述。在某些实施方式中，本文所披露的化合物可以激活AMPK通路，并可用于治疗与代谢有关的疾病和病症。
• AMPK-activating heterocyclic compounds and methods for using the same
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10377742B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  Disclosed are substituted pyridine compounds as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure wherein E, J, T, the ring system denoted by “B”, T, R3, R4, w and x are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein activates the AMPK pathway, and can be used to treat metabolism-related disorders and conditions.

  所公开的是取代的吡啶化合物以及药物组合物和使用方法。其中一种化合物具有如下结构 其中 E、J、T、以 "B "表示的环系、T、R3、R4、w 和 x 如本文所述。在某些实施方案中，本文公开的化合物可激活 AMPK 通路，并可用于治疗与代谢相关的疾病和病症。
• US8791136B2
  申请人：——

  公开号：US8791136B2

  公开（公告）日：2014-07-29