1-O-methyl-2-C-ethyl-3,5-bis(2,4-dichlorophenylmethyl)-α-D-ribofuranose | 443642-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-O-methyl-2-C-ethyl-3,5-bis(2,4-dichlorophenylmethyl)-α-D-ribofuranose
• 英文别名: 3,5-bis-O-(2,4-dichlorophenylmethyl)-2-C-ethyl-1-O-methyl-α-D-ribofuranose；3,5-Bis-o-(2,4-dichlorophenylmethyl)-2-c-ethyl-1-o-methyl-alpha-d-ribofuranose；(2S,3R,4R,5R)-4-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-5-[(2,4-dichlorophenyl)methoxymethyl]-3-ethyl-2-methoxyoxolan-3-ol
• CAS: 443642-35-1
• 化学式: C₂₂H₂₄Cl₄O₅
• 分子量: 510.242
• InChiKey: OEDQWWPYAKHSCC-YUMYIRISSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-O-methyl-2-C-ethyl-3,5-bis(2,4-dichlorophenylmethyl)-α-D-ribofuranose 在 氢氧化钾 、 ammonium chloride 、 氢溴酸 、 三氯化硼 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-chloro-7-[2-C-ethyl-β-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase

  摘要：

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

  公开号：

  US20020147160A1
• 作为产物：
  描述：

  2-O-acetyl-3,5-bis-O-(2,4-dichlorophenylmethyl)-1-O-methyl-α-D-ribofuranose 在 甲醇 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 1-O-methyl-2-C-ethyl-3,5-bis(2,4-dichlorophenylmethyl)-α-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE

  摘要：

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

  公开号：

  US20170183373A1

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Oligonucleotides having modified nucleoside units
  申请人：——

  公开号：US20040014957A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Disclosed are oligonucleotides and oligonucleosides that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides and oligonucleosides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  披露的是包括一个或多个修饰核苷单元的寡核苷酸和寡核苷糖。这些寡核苷酸和寡核苷糖特别适用于作为反义剂、核酶、适配体、siRNA试剂、探针和引物，或者当它们与RNA杂交时，作为包括RNase H和dsRNase的RNA切割酶的底物。
• Structure−Activity Relationship of Purine Ribonucleosides for Inhibition of Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase
  作者：Anne B. Eldrup、Charles R. Allerson、C. Frank Bennett、Sanjib Bera、Balkrishen Bhat、Neelima Bhat、Michele R. Bosserman、Jennifer Brooks、Christine Burlein、Steven S. Carroll、P. Dan Cook、Krista L. Getty、Malcolm MacCoss、Daniel R. McMasters、David B. Olsen、Thazha P. Prakash、Marija Prhavc、Quanlai Song、Joanne E. Tomassini、Jie Xia

  DOI：10.1021/jm030424e

  日期：2004.4.1

  to identify inhibitors of hepatitis C viral (HCV) replication, we report here the synthesis and evaluation of a series of nucleoside analogues and their corresponding triphosphates. Nucleosides were evaluated for their ability to inhibit HCV RNA replication in a cell-based, subgenomic replicon system, while nucleoside triphosphates were evaluated for their ability to inhibit in vitro RNA synthesis mediated

  作为识别丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂的持续努力的一部分，我们在此报告了一系列核苷类似物及其相应的三磷酸盐的合成和评估。评估了核苷在基于细胞的亚基因组复制子系统中抑制 HCV RNA 复制的能力，而评估了核苷三磷酸抑制由 HCV RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 介导的体外 RNA 合成的能力。2'-C-甲基腺苷和 2'-C-甲基鸟苷被确定为 HCV RNA 复制的有效抑制剂，并且发现相应的三磷酸盐是 HCV NS5B 介导的 RNA 合成的有效抑制剂。在基于细胞的测定中产生的数据证明了围绕活性核苷的相当严格的构效关系。发现 C2 上超过甲基的空间体积增加、甲基取代基的立体化学或区域化学的变化，或杂碱的特性变化超过内源性腺嘌呤或鸟嘌呤的变化，会导致抑制活性的丧失。结果突出了核糖构型 2'-和 3'-羟基药效团在基于细胞的测定中抑制 HCV RNA 复制的重要性，并证明包含 2
• Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20040110717A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention provides nucleoside derivatives which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside derivatives alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside derivatives of the present invention.

  本发明提供了一种核苷酸衍生物，其是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷酸衍生物的制药组合物，单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染活性的制剂结合使用，特别是HCV感染。还揭示了使用本发明的核苷酸衍生物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
  申请人：Olsen B. David

  公开号：US20050164960A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention provides methods of inhibiting orthopoxvirus replication and/or treating orthopoxvirus infection with certain nucleoside compounds and derivatives thereof. These compounds are particularly useful as inhibitors of vaccinia virus and variola virus replication and/or for the treatment of vaccinia virus and variola virus infection. The nucleoside compounds may be administered alone or in combination with other agents active against orthopoxvirus infection, in particular against vaccinia virus or variola virus infection. Another aspect of the present invention provides for the use of such nucleoside compounds in the manufacture of a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection. Yet a further aspect of the present invention provides such nucleoside compounds for use as a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection.

  本发明提供了使用某些核苷类化合物及其衍生物来抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染的方法。这些化合物特别适用于抑制天花病毒和痘病毒的复制和/或治疗天花病毒和痘病毒感染。这些核苷类化合物可以单独或与其他对抗正痘病毒感染的药物联合使用，特别是对抗天花病毒或痘病毒感染的药物。本发明的另一方面提供了将这些核苷类化合物用于制造用于抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染的药物。本发明的另一个方面提供了这些核苷类化合物作为用于抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染的药物。