1-叔丁基 2-甲基 2-甲基哌啶-1,2-二羧酸 | 470668-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-叔丁基 2-甲基 2-甲基哌啶-1,2-二羧酸
• 中文别名: 2-甲基2-甲基哌啶-1-甲基-1,2-二羧酸1-叔丁酯；1-叔丁基2-甲基2-甲基哌啶-1,2-二羧酸
• 英文名称: methyl N-Boc-2-methylpiperidine-2-carboxylate
• 英文别名: 1-Tert-butyl 2-methyl 2-methylpiperidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl 2-methylpiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 470668-97-4
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: CHDNLIOSLJNCQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  43-45 °C
• 沸点：
  313.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-叔丁基 2-甲基 2-甲基哌啶-1,2-二羧酸 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 Tert-butyl 2-methyl-2-(3-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A new entry to 9-azabicyclo[3.3.1]nonanes using radical translocation/cyclisation reactions of 2-(but-3-ynyl)-1-(o-iodobenzoyl)piperidinesElectronic supplementary information (ESI) available: Experimental details for 5–16. See http://www.rsc.org/suppdata/p1/b2/b203243k/

  摘要：

  2-[4-(三甲基硅基)丁-3-炔基]哌啶 16a-c 在回流甲苯中，在偶氮异丁腈存在下用三丁基氢化锡处理后，分别以高产率得到 9-氮杂双环[3.3.1]壬烷 17a-c。化合物 17c 经过脱硅、臭氧分解和随后的 1,2-羰基反式反应，得到 9-苯甲酰基-1-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮，这是合成 (±)-euphoccinine 的潜在前体。

  DOI：

  10.1039/b203243k
• 作为产物：
  描述：

  六氢吡啶-alpha-羧酸 在 氯化亚砜 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-叔丁基 2-甲基 2-甲基哌啶-1,2-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  56 个形状多样的 3D 片段的设计和合成。

  摘要：

  基于片段的药物发现现已广泛应用于制药行业的先导化合物开发。然而，片段筛选集合通常主要由扁平的二维分子组成。在此，我们描述了设计和合成 56 个 3D 二取代吡咯烷和哌啶片段的工作流程，这些片段占据了片段空间中代表性不足的区域（如主惯性矩 (PMI) 分析所示）。该片段集合的一个关键且独特的基础设计特征是在合成和合成之前对片段形状和构象多样性进行评估（通过考虑比全局最小能量构象异构体的能量高出高达 1.5 kcal mol -1的构象）。也用于选择合成目标。3D 片段被设计为包含合适的合成手柄，以供将来的片段精加工使用。最后，通过将我们的 3D 片段与六个商业图书馆进行比较，很明显我们的馆藏具有较高的三维度和形状多样性。

  DOI：

  10.1002/chem.202001123

文献信息

• 三环二氢咪唑并嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：上海赛默罗生物科技有限公司

  公开号：CN112778331B

  公开（公告）日：2022-07-05

  本发明提供一种通式(I)所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体药物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为Lp‑PLA2抑制剂的用途，其中R1，R2，Rx，Ra，Q，U，X，Y，m，n和A如说明书中所定义。
• Generation and Utility of Tertiary α-Aminoorganolithium Reagents
  作者：Scott A. Wolckenhauer、Scott D. Rychnovsky

  DOI：10.1021/ol049039p

  日期：2004.8.1

  approach to tertiary alpha-aminoorganolithium reagents by reductive lithiation of alpha-aminonitriles has been developed. This class of organolithium nucleophiles reacts efficiently with carbonyl electrophiles or in intramolecular cyclizations with tethered phosphate leaving groups. Transmetalation can be used to produce alpha-aminoorganocuprate reagents that react with alkyl halide electrophiles and

  已经开发了通过α-氨基腈的还原锂化来制备叔α-氨基有机锂试剂的一般方法。这类有机锂亲核试剂可与羰基亲电试剂有效反应，或在分子内环化中与束缚的磷酸酯离去基团有效反应。可以使用重金属化来生产与烷基卤化物亲电试剂反应并与烯酮进行1,4-加成反应的α-氨基有机酸试剂。这些方法建立了一种新的合成氮原子附近的季中心的方法。[反应：看文字]
• [EN] PYRIMIDINONE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND USE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDINONE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION<br/>[ZH] 嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：SHANGHAI SIMR BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022233302A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  本发明提供一种通式(I)所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体药物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为Lp-PLA2抑制剂的用途，其中R1，R2，Rx，Ry，Rz，Q，U，X，m,n和A如说明书中所定义。
• Design and Synthesis of 56 Shape‐Diverse 3D Fragments
  作者：Thomas D. Downes、S. Paul Jones、Hanna F. Klein、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Paul S. Bond、James D. Firth、Ngai S. Chan、Laura Waddelove、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.‐A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1002/chem.202001123

  日期：2020.7.22

  generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we describe a workflow for the design and synthesis of 56 3D disubstituted pyrrolidine and piperidine fragments that occupy under‐represented areas of fragment space (as demonstrated by a principal moments of inertia (PMI) analysis). A key, and unique, underpinning

  基于片段的药物发现现已广泛应用于制药行业的先导化合物开发。然而，片段筛选集合通常主要由扁平的二维分子组成。在此，我们描述了设计和合成 56 个 3D 二取代吡咯烷和哌啶片段的工作流程，这些片段占据了片段空间中代表性不足的区域（如主惯性矩 (PMI) 分析所示）。该片段集合的一个关键且独特的基础设计特征是在合成和合成之前对片段形状和构象多样性进行评估（通过考虑比全局最小能量构象异构体的能量高出高达 1.5 kcal mol -1的构象）。也用于选择合成目标。3D 片段被设计为包含合适的合成手柄，以供将来的片段精加工使用。最后，通过将我们的 3D 片段与六个商业图书馆进行比较，很明显我们的馆藏具有较高的三维度和形状多样性。
• A new entry to 9-azabicyclo[3.3.1]nonanes using radical translocation/cyclisation reactions of 2-(but-3-ynyl)-1-(o-iodobenzoyl)piperidinesElectronic supplementary information (ESI) available: Experimental details for 5–16. See http://www.rsc.org/suppdata/p1/b2/b203243k/
  作者：Tatsunori Sato、Taro Yamazaki、Yumi Nakanishi、Jun-ichi Uenishi、Masazumi Ikeda

  DOI：10.1039/b203243k

  日期：2002.6.7

  The 2-[4-(trimethylsilyl)but-3-ynyl]piperidines 16a–c, upon treatment with tributyltin hydride in the presence of azoisobutyronitrile in refluxing toluene, gave the 9-azabicyclo[3.3.1]nonanes 17a–c in high yields, respectively. Compound 17c was subjected to desilylation, ozonolysis, and subsequent 1,2-transposition of the resulting carbonyl group to give 9-benzoyl-1-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-one, a potential precursor for the synthesis of (±)-euphococcinine.

  2-[4-(三甲基硅基)丁-3-炔基]哌啶 16a-c 在回流甲苯中，在偶氮异丁腈存在下用三丁基氢化锡处理后，分别以高产率得到 9-氮杂双环[3.3.1]壬烷 17a-c。化合物 17c 经过脱硅、臭氧分解和随后的 1,2-羰基反式反应，得到 9-苯甲酰基-1-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮，这是合成 (±)-euphoccinine 的潜在前体。