1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylic acid | 1616692-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1616692-50-2
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂
• 分子量: 178.191
• InChiKey: JFKLQKUEMQXBTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-氨基-5-甲基-2,3-二氢苯并[B][1,4]氧氮杂卓-4(5H)-酮 、 1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-((S)-5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  缺乏芳香族后口袋基团的受体相互作用蛋白激酶1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1），细胞坏死病途径的关键组成部分，已被公认是重要的治疗靶点。RIPK1的药理抑制或遗传失活已在动物疾病模型中显示出了希望，这些疾病的范围包括急性缺血性疾病，慢性炎症和神经退行性疾病。我们在这里介绍一类RIPK1抑制剂，其特征是大多数文献中的抑制剂（通常占据蛋白质活性位点的疏水性后口袋）中缺乏亲脂性芳香族基团。尽管没有许多已知的RIPK1抑制剂普遍存在的功能，我们仍能够在大鼠中获得具有良好效价，激酶选择性和药代动力学特性的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.014
• 作为产物：
  描述：

  双环[4.1.0]庚烷-4-酮 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Property- and Structure-Guided Discovery of a Tetrahydroindazole Series of Interleukin-2 Inducible T-Cell Kinase Inhibitors

  摘要：

  Interleukin-2 inducible T-cell kinase (ITK), a member of the Tec family of tyrosine kinases, plays a major role in T-cell signaling downstream of the T-cell receptor (TCR), and considerable efforts have been directed toward discovery of ITK-selective inhibitors as potential treatments of inflammatory disorders such as asthma. Using a previously disclosed indazole series of inhibitors as a starting point, and using X-ray crystallography and solubility forecast index (SFI) as guides, we evolved a series of tetrahydroindazole inhibitors with improved potency, selectivity, and pharmaceutical properties. Highlights include identification of a selectivity pocket above the ligand plane, and identification of appropriate lipophilic substituents to occupy this space. This effort culminated in identification of a potent and selective ITK inhibitor (GNE-9822) with good ADME properties in preclinical species.

  DOI：

  10.1021/jm500550e

文献信息

• [EN] BICYCLIC LACTAMS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LACTAMES BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017004500A9

  公开（公告）日：2017-11-30