1-(2,3-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮 | 153505-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2,3-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮
• 英文名称: 1-(2,3-dimethoxyphenyl)-3-(dimethylamino)propan-1-one
• 英文别名: 1-(2,3-Dimethyloxyphenyl)-3-(dimethylamino)-1-propanone hydrochloride
• CAS: 153505-67-0
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: BCKCFHDZRUTABC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-(furan-3-ylmethyl)-2-methoxyquinoline 、 1-(2,3-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以50%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  含杂环B环单元的结核药物苯达喹啉类似物的合成与评价

  摘要：

  合成并评估了苯达喹啉的类似物，其中苯B单元被亲脂性差异很大的单环杂环（噻吩，呋喃，吡啶）取代。虽然亲脂性和抗结核活性之间存在广泛的正相关关系，但4-吡啶基衍生物似乎对抗菌效力具有额外的贡献。与贝达喹啉相比，大多数化合物的极性更大（清除率更高），清除率更高，并显示出可接受的口服生物利用度，但其hERG耐受性的改善有限（且无法预测）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.042
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2,3-二甲氧基苯乙酮 、 盐酸二甲胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(2,3-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  含杂环B环单元的结核药物苯达喹啉类似物的合成与评价

  摘要：

  合成并评估了苯达喹啉的类似物，其中苯B单元被亲脂性差异很大的单环杂环（噻吩，呋喃，吡啶）取代。虽然亲脂性和抗结核活性之间存在广泛的正相关关系，但4-吡啶基衍生物似乎对抗菌效力具有额外的贡献。与贝达喹啉相比，大多数化合物的极性更大（清除率更高），清除率更高，并显示出可接受的口服生物利用度，但其hERG耐受性的改善有限（且无法预测）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.042

文献信息

• Synthesis and evaluation of analogues of the tuberculosis drug bedaquiline containing heterocyclic B-ring units
  作者：Peter J. Choi、Hamish S. Sutherland、Amy S.T. Tong、Adrian Blaser、Scott G. Franzblau、Christopher B. Cooper、Manisha U. Lotlikar、Anna M. Upton、Jerome Guillemont、Magali Motte、Laurence Queguiner、Koen Andries、Walter Van den Broeck、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.042

  日期：2017.12

  bedaquiline where the phenyl B-unit was replaced with monocyclic heterocycles of widely differing lipophilicity (thiophenes, furans, pyridines) were synthesised and evaluated. While there was an expected broad positive correlation between lipophilicity and anti-TB activity, the 4-pyridyl derivatives appeared to have an additional contribution to antibacterial potency. The majority of the compounds were (desirably)

  合成并评估了苯达喹啉的类似物，其中苯B单元被亲脂性差异很大的单环杂环（噻吩，呋喃，吡啶）取代。虽然亲脂性和抗结核活性之间存在广泛的正相关关系，但4-吡啶基衍生物似乎对抗菌效力具有额外的贡献。与贝达喹啉相比，大多数化合物的极性更大（清除率更高），清除率更高，并显示出可接受的口服生物利用度，但其hERG耐受性的改善有限（且无法预测）。
• 6-Cyano Analogues of Bedaquiline as Less Lipophilic and Potentially Safer Diarylquinolines for Tuberculosis
  作者：Amy S. T. Tong、Peter J. Choi、Adrian Blaser、Hamish S. Sutherland、Sophia K. Y. Tsang、Jerome Guillemont、Magali Motte、Christopher B. Cooper、Koen Andries、Walter Van den Broeck、Scott G. Franzblau、Anna M. Upton、William A. Denny、Brian D. Palmer、Daniel Conole

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00196

  日期：2017.10.12

  Bedaquiline (1) is a new drug for tuberculosis and the first of the diarylquinoline class. It demonstrates excellent efficacy against TB but induces phospholipidosis at high doses, has a long terminal elimination half-life (due to its high lipophilicity), and exhibits potent hERG channel inhibition, resulting in clinical QTc interval prolongation. A number of structural ring A analogues of bedaquiline have been prepared and evaluated for their anti-M.tb activity (MIC90), with a view to their possible application as less lipophilic second generation compounds. It was previously observed that a range of 6 -substituted analogues of 1 demonstrated a positive correlation between potency (MIC90) toward M.tb and drug lipophilicity. Contrary to this trend, we discovered, by virtue of a clogP/M.tb score, that a 6-cyano (CN) substituent provides a substantial reduction in lipophilicity with only modest effects on MIC values, suggesting this substituent as a useful tool in the search for effective and safer analogues of 1.