2-chloro-N-3-(5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone-2-yl)-4-n-propoxyphenylacetamide | 1229018-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-3-(5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone-2-yl)-4-n-propoxyphenylacetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-(3-(4,5-diethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-propoxyphenyl) acetamide；2-chloro-N-(3-(4,5-diethyl-1,6-dihydro-6-oxopyrimidin-2-yl)-4-n-propoxyphenyl)acetamide；2-Chloro-N-[3-(4,5-diethyl-1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrimidinyl)-4-propoxyphenyl]acetamide；2-chloro-N-[3-(4,5-diethyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)-4-propoxyphenyl]acetamide
• CAS: 1229018-85-2
• 化学式: C₁₉H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 377.871
• InChiKey: XDBYNWAIIPMJKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-chloro-N-3-(5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone-2-yl)-4-n-propoxyphenylacetamide 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以63%的产率得到TPN171
  参考文献：
  名称：

  药代动力学驱动的4（3 H）-嘧啶酮类药物作为磷酸二酯酶5型抑制剂的最佳化，导致TPN171（一种治疗肺动脉高压的临床候选药物）。

  摘要：

  磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂是治疗肺动脉高压（PAH）和勃起功能障碍的一线疗法。作为改善我们先前报道的4（3 H）-嘧啶酮的末端半衰期和口服生物利用度的一项持续工作，描述了侧重于末端取代基的药代动力学驱动的优化方法。设计，合成了两个主要的4（3 H）-嘧啶类同系列主要化合物，即氨基磺酰基苯基嘧啶酮和酰基氨基苯基嘧啶酮，并在体外和体内进行了药理学评估。其中，对于PDE5具有亚纳摩尔效价且对PDE6具有良好选择性的化合物15（TPN171）最终被认为是潜在的候选药物，与起始化合物（3）相比，其在大鼠和狗中的药代动力学特征得到了显着改善。而且，在动物模型中，TPN171被证明比西地那非具有更长的持续作用，为其临床用途每天一次口服给药奠定了基础。目前正在II期临床试验中研究TPN171，以治疗PAH。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00123
• 作为产物：
  描述：

  2-丙氧基-苯甲酰胺 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 硝酸 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 2-chloro-N-3-(5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone-2-yl)-4-n-propoxyphenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  合成西美拉非的简便且经济的途径

  摘要：

  simmerafil 是一种有效的 PDE5 抑制剂，作为临床候选药物，其合成的改进被描述为具有 38.1% 的总产率和 99.7% 的纯度。从安全且廉价的水杨酰胺( 15 )出发，有效且方便地获得了关键中间体2-丙氧基苯甲酰胺( 21 )，该中间体也是制备嘧啶酮衍生物的潜在前体。优化了从21到 simmerafil的后续工艺，使其更易于放大。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00184

文献信息

• PHENYL PYRIMIDONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Topharman Shanghai Co., Ltd.

  公开号：EP2383262B1

  公开（公告）日：2016-07-06
• US8871777B2
  申请人：——

  公开号：US8871777B2

  公开（公告）日：2014-10-28