2-(2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one | 1229019-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one
• 英文别名: 5,6-Diethyl-2-(2-propoxyphenyl)-4(3H)-pyrimidinone；4,5-diethyl-2-(2-propoxyphenyl)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1229019-57-1
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: IGFNDPXEPRPVIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(3-(5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone-2-yl)-4-n-propoxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  药代动力学驱动的4（3 H）-嘧啶酮类药物作为磷酸二酯酶5型抑制剂的最佳化，导致TPN171（一种治疗肺动脉高压的临床候选药物）。

  摘要：

  磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂是治疗肺动脉高压（PAH）和勃起功能障碍的一线疗法。作为改善我们先前报道的4（3 H）-嘧啶酮的末端半衰期和口服生物利用度的一项持续工作，描述了侧重于末端取代基的药代动力学驱动的优化方法。设计，合成了两个主要的4（3 H）-嘧啶类同系列主要化合物，即氨基磺酰基苯基嘧啶酮和酰基氨基苯基嘧啶酮，并在体外和体内进行了药理学评估。其中，对于PDE5具有亚纳摩尔效价且对PDE6具有良好选择性的化合物15（TPN171）最终被认为是潜在的候选药物，与起始化合物（3）相比，其在大鼠和狗中的药代动力学特征得到了显着改善。而且，在动物模型中，TPN171被证明比西地那非具有更长的持续作用，为其临床用途每天一次口服给药奠定了基础。目前正在II期临床试验中研究TPN171，以治疗PAH。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00123

文献信息

• Facile and Cost-Effective Route for the Synthesis of Simmerafil
  作者：Abdullajon Odilov、Yin Liu、Tianwen Hu、Xiangrui Jiang、Jin Suo、Guanghui Tian、Feipu Yang、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00184

  日期：2021.11.19

  An improved synthesis of simmerafil, a potent PDE5 inhibitor as a clinical candidate, is described with a 38.1% overall yield and 99.7% purity. Starting from the safe and inexpensive salicylamide (15), the key intermediate 2-propoxybenzimidamide (21), which is also a potential precursor for the preparation of pyrimidinone derivatives, was effectively and conveniently obtained. The subsequent process

  simmerafil 是一种有效的 PDE5 抑制剂，作为临床候选药物，其合成的改进被描述为具有 38.1% 的总产率和 99.7% 的纯度。从安全且廉价的水杨酰胺( 15 )出发，有效且方便地获得了关键中间体2-丙氧基苯甲酰胺( 21 )，该中间体也是制备嘧啶酮衍生物的潜在前体。优化了从21到 simmerafil的后续工艺，使其更易于放大。
• PHENYL PYRIMIDONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Topharman Shanghai Co., Ltd.

  公开号：EP2383262A1

  公开（公告）日：2011-11-02

  The present invention relates to a class of phenylpyrimidone compounds, the pharmaceutical composition, the preparation method and the use thereof. More specifically, the present invention relates to a type of phenylpyrimidone compounds of the following formula I, the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof; and to the pharmaceutical composition as well as the preparation method of the said compounds. The said compounds of formula I according to the present invention can effectively inhibit type V phosphodiesterase (PDE5), and thus can be used for the treatment of various vascular disorders, such as male erectile dysfunction, pulmonary hypertension and the like.

  本发明涉及一类苯基嘧啶酮化合物、其药物组合物、制备方法及其用途。更具体地说，本发明涉及下式 I 的一类苯基嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或溶剂；以及上述化合物的药物组合物和制备方法。根据本发明的式 I 所述化合物可有效抑制 V 型磷酸二酯酶（PDE5），因此可用于治疗各种血管疾病，如男性勃起功能障碍、肺动脉高压等。
• US8871777B2
  申请人：——

  公开号：US8871777B2

  公开（公告）日：2014-10-28