2-(2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one | 1229019-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one
• 英文别名: 5,6-Diethyl-2-(2-propoxyphenyl)-4(3H)-pyrimidinone；4,5-diethyl-2-(2-propoxyphenyl)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1229019-57-1
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: IGFNDPXEPRPVIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(3-(5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone-2-yl)-4-n-propoxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  药代动力学驱动的4（3 H）-嘧啶酮类药物作为磷酸二酯酶5型抑制剂的最佳化，导致TPN171（一种治疗肺动脉高压的临床候选药物）。

  摘要：

  磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂是治疗肺动脉高压（PAH）和勃起功能障碍的一线疗法。作为改善我们先前报道的4（3 H）-嘧啶酮的末端半衰期和口服生物利用度的一项持续工作，描述了侧重于末端取代基的药代动力学驱动的优化方法。设计，合成了两个主要的4（3 H）-嘧啶类同系列主要化合物，即氨基磺酰基苯基嘧啶酮和酰基氨基苯基嘧啶酮，并在体外和体内进行了药理学评估。其中，对于PDE5具有亚纳摩尔效价且对PDE6具有良好选择性的化合物15（TPN171）最终被认为是潜在的候选药物，与起始化合物（3）相比，其在大鼠和狗中的药代动力学特征得到了显着改善。而且，在动物模型中，TPN171被证明比西地那非具有更长的持续作用，为其临床用途每天一次口服给药奠定了基础。目前正在II期临床试验中研究TPN171，以治疗PAH。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00123

文献信息

• Facile and Cost-Effective Route for the Synthesis of Simmerafil
  作者：Abdullajon Odilov、Yin Liu、Tianwen Hu、Xiangrui Jiang、Jin Suo、Guanghui Tian、Feipu Yang、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00184

  日期：2021.11.19

  An improved synthesis of simmerafil, a potent PDE5 inhibitor as a clinical candidate, is described with a 38.1% overall yield and 99.7% purity. Starting from the safe and inexpensive salicylamide (15), the key intermediate 2-propoxybenzimidamide (21), which is also a potential precursor for the preparation of pyrimidinone derivatives, was effectively and conveniently obtained. The subsequent process

  simmerafil 是一种有效的 PDE5 抑制剂，作为临床候选药物，其合成的改进被描述为具有 38.1% 的总产率和 99.7% 的纯度。从安全且廉价的水杨酰胺( 15 )出发，有效且方便地获得了关键中间体2-丙氧基苯甲酰胺( 21 )，该中间体也是制备嘧啶酮衍生物的潜在前体。优化了从21到 simmerafil的后续工艺，使其更易于放大。
• PHENYL PYRIMIDONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Topharman Shanghai Co., Ltd.

  公开号：EP2383262A1

  公开（公告）日：2011-11-02

  The present invention relates to a class of phenylpyrimidone compounds, the pharmaceutical composition, the preparation method and the use thereof. More specifically, the present invention relates to a type of phenylpyrimidone compounds of the following formula I, the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof; and to the pharmaceutical composition as well as the preparation method of the said compounds. The said compounds of formula I according to the present invention can effectively inhibit type V phosphodiesterase (PDE5), and thus can be used for the treatment of various vascular disorders, such as male erectile dysfunction, pulmonary hypertension and the like.

  本发明涉及一类苯基嘧啶酮化合物、其药物组合物、制备方法及其用途。更具体地说，本发明涉及下式 I 的一类苯基嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或溶剂；以及上述化合物的药物组合物和制备方法。根据本发明的式 I 所述化合物可有效抑制 V 型磷酸二酯酶（PDE5），因此可用于治疗各种血管疾病，如男性勃起功能障碍、肺动脉高压等。
• US8871777B2
  申请人：——

  公开号：US8871777B2

  公开（公告）日：2014-10-28
• Pharmacokinetics-Driven Optimization of 4(3<i>H</i>)-Pyrimidinones as Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors Leading to TPN171, a Clinical Candidate for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Zhen Wang、Xiangrui Jiang、Xianglei Zhang、Guanghui Tian、Rulei Yang、Jianzhong Wu、Xiaoli Zou、Zheng Liu、Xiaojun Yang、Chunhui Wu、Jing Shi、Jianfeng Li、Jin Suo、Yu Wang、Rongxia Zhang、Zhijian Xu、Xudong Gong、Yang He、Weiliang Zhu、Haji Akber Aisa、Hualiang Jiang、Yechun Xu、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00123

  日期：2019.5.23

  Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors are first-line therapy for pulmonary arterial hypertension (PAH) and erectile dysfunction. As a continuing work to improve the terminal half-lives and oral bioavailabilities of our previously reported 4(3 H)-pyrimidones, a pharmacokinetics-driven optimization focusing on the terminal substituent is described. Two major congeneric series of 4(3 H)-pyrimidones

  磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂是治疗肺动脉高压（PAH）和勃起功能障碍的一线疗法。作为改善我们先前报道的4（3 H）-嘧啶酮的末端半衰期和口服生物利用度的一项持续工作，描述了侧重于末端取代基的药代动力学驱动的优化方法。设计，合成了两个主要的4（3 H）-嘧啶类同系列主要化合物，即氨基磺酰基苯基嘧啶酮和酰基氨基苯基嘧啶酮，并在体外和体内进行了药理学评估。其中，对于PDE5具有亚纳摩尔效价且对PDE6具有良好选择性的化合物15（TPN171）最终被认为是潜在的候选药物，与起始化合物（3）相比，其在大鼠和狗中的药代动力学特征得到了显着改善。而且，在动物模型中，TPN171被证明比西地那非具有更长的持续作用，为其临床用途每天一次口服给药奠定了基础。目前正在II期临床试验中研究TPN171，以治疗PAH。