(2R,3S)-methyl 2-acetamido-3-hydroxybutanoate | 68168-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-methyl 2-acetamido-3-hydroxybutanoate
• 英文别名: methyl N-acetyl-D-threoninate；methyl 2-acetamido-3-hydroxybutanoate；methyl (2R,3S)-2-acetamido-3-hydroxybutanoate
• CAS: 68168-94-5
• 化学式: C₇H₁₃NO₄
• 分子量: 175.185
• InChiKey: ZUINDAYECPXXNP-UJURSFKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-methyl 2-acetamido-3-hydroxybutanoate 在 锂硼氢 、 草酰氯 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 N-((2R,3S)-3-(benzyloxy)-1-oxobutan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  唾液酸衍生物的合成基于利用丙酮酸氧杂双环手性底物控制的立体选择性羟醛缩合反应[2.2.2]辛基原酸酯†

  摘要：

  唾液酸及其类似物的合成是基于易于从市售碳水化合物制备的空间复杂醛与新型丙酮酸草酸双环[2.2.2]辛基原酸酯之间的受底物控制的不对称醛醇缩合反应完成的。使用手性醛的系统羟醛反应研究表明，具有α，β-反相对构型的α，β，γ-苄氧基取代的醛优先为Felkin产物提供具有高非对映选择性的4,5-抗构型。具有α，β-顺式排列的α，β，γ-苄氧基取代的醛中的相对β，γ构型对醛醇缩合反应中形成的立构中心的非对映选择性具有次要作用。syn - β ，γ-抗苄氧基醛显示出比α，β- syn - β ，γ- syn苄氧基醛更高的非对映选择性，从而生成Felkin产物。

  DOI：

  10.1039/c6ob02412b
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-oxo-2-oximinobutanoate 在 palladium on activated charcoal [(S)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌(II) 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、9.12 MPa 条件下， 生成 (2R,3S)-methyl 2-acetamido-3-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis. Practical production of D and L threonine. Dynamic kinetic resolution in rhodium and ruthenium catalyzed hydrogenation of 2-acylamino-3-oxobutyrates.

  摘要：

  Enantioselective syntheses of D and L threonine are described. Racemic methyl and ethyl 2-acylamino-3-oxobutyrate 1 were synthesized from the corresponding acetoacetates 6 and then hydrogenated stereoselectively via dynamic kinetic resolution with various chiral P * P Rh (I) 8 and Ru (II) 10 catalysts to give syn optically active alcohols which could be converted by hydrolysis and treatment with propylene oxide into threonine. The best results were obtained using (-) CHIRAPHOS Ru and (+) BINAP Ru as catalysts, in the hydrogenation step leading respectively to D threonine (ee: 99 %) and L threonine (ee: 94 %) in 26-34 % overall yields.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)86108-x

文献信息

• Highly Diastereo- and Enantioselective Access to <i>syn</i>-α-Amido β-Hydroxy Esters via Ruthenium-Catalyzed Dynamic Kinetic Resolution-Asymmetric Hydrogenation
  作者：Bin Lu、Xiaoyu Wu、Chengyang Li、Guangni Ding、Wanfang Li、Xiaomin Xie、Zhaoguo Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.8b03106

  日期：2019.3.15

  asymmetric hydrogenation was realized at 70 °C under 50 atm of hydrogen, affording syn α-amido β-hydroxy esters in high yields (up to 96%) with high reactivity (TON up to 940) and diastereo- and enantioselectivities (up to 99:1 dr, 98% ee). These hydrogenation products provide valuable chiral synthons in many natural products and pharmaceuticals. Gram-scale DKR asymmetric hydrogenation (DKR-AH) was

  通过Ru-二膦催化的不对称氢化在70°C和50 atm氢气下实现外消旋芳基α-氨基β-酮酸酯的动态动力学拆分（DKR），提供高收率的合成α-酰胺基β-羟基酯（高达96％）具有高反应活性（TON高达940）以及非对映和对映选择性（高达99：1 dr，98％ee）。这些氢化产物在许多天然产物和药物中提供了有价值的手性合成子。还进行了克级DKR不对称氢化（DKR-AH），并保留了反应活性和立体选择性，从而揭示了该方法的合成效用。
• Stereoselective hydrogenation via dynamic kinetic resolution
  作者：R. Noyori、T. Ikeda、T. Ohkuma、M. Widhalm、M. Kitamura、H. Takaya、S. Akutagawa、N. Sayo、T. Saito、T. Taketomi、H. Kumobayashi

  DOI：10.1021/ja00207a038

  日期：1989.12.1

  Stereoselectivite dans l'hydrogenation de cetoesters et d'un aminoester conjugue, catalysee par des complexes du ruthenium

  Stereoselectivite dans l'hydrogenation de cetoesters et d'unaminoester conjugue, catalysee par des complexes du ruthenium
• Synthesis of sialic acid derivatives based on chiral substrate-controlled stereoselective aldol reactions using pyruvic acid oxabicyclo[2.2.2]octyl orthoester
  作者：Yusuke Norimura、Daisuke Yamamoto、Kazuishi Makino

  DOI：10.1039/c6ob02412b

  日期：——

  accomplished based on substrate-controlled asymmetric aldol reactions between sterically complicated aldehydes easily prepared from commercially available carbohydrates and a novel pyruvic acid oxabicyclo[2.2.2]octyl orthoester. Systematic aldol reaction studies using chiral aldehydes revealed that α,β,γ-benzyloxy-substituted aldehydes with an α,β-anti relative configuration preferentially provided the

  唾液酸及其类似物的合成是基于易于从市售碳水化合物制备的空间复杂醛与新型丙酮酸草酸双环[2.2.2]辛基原酸酯之间的受底物控制的不对称醛醇缩合反应完成的。使用手性醛的系统羟醛反应研究表明，具有α，β-反相对构型的α，β，γ-苄氧基取代的醛优先为Felkin产物提供具有高非对映选择性的4,5-抗构型。具有α，β-顺式排列的α，β，γ-苄氧基取代的醛中的相对β，γ构型对醛醇缩合反应中形成的立构中心的非对映选择性具有次要作用。syn - β ，γ-抗苄氧基醛显示出比α，β- syn - β ，γ- syn苄氧基醛更高的非对映选择性，从而生成Felkin产物。
• Asymmetric synthesis. Practical production of D and L threonine. Dynamic kinetic resolution in rhodium and ruthenium catalyzed hydrogenation of 2-acylamino-3-oxobutyrates.
  作者：J.P. Genet、C. Pinel、S. Mallart、S. Juge、S. Thorimbert、J.A. Laffitte

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)86108-x

  日期：1991.1

  Enantioselective syntheses of D and L threonine are described. Racemic methyl and ethyl 2-acylamino-3-oxobutyrate 1 were synthesized from the corresponding acetoacetates 6 and then hydrogenated stereoselectively via dynamic kinetic resolution with various chiral P * P Rh (I) 8 and Ru (II) 10 catalysts to give syn optically active alcohols which could be converted by hydrolysis and treatment with propylene oxide into threonine. The best results were obtained using (-) CHIRAPHOS Ru and (+) BINAP Ru as catalysts, in the hydrogenation step leading respectively to D threonine (ee: 99 %) and L threonine (ee: 94 %) in 26-34 % overall yields.