((S)-3-Oxo-cyclohexyl)-acetic acid | 350031-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ((S)-3-Oxo-cyclohexyl)-acetic acid
• 英文别名: [(s)-3-Oxocyclohexyl]acetic acid；2-[(1S)-3-oxocyclohexyl]acetic acid
• CAS: 350031-22-0
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: RYTWPAUCABOYJP-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-3-Oxo-cyclohexyl)-acetic acid 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-(-)-methyl 3-oxocyclohexylacetate
  参考文献：
  名称：

  Haouamines A，B及其衍生物作为稳定甲酸盐的可扩展总合成及其构效关系。

  摘要：

  Haouamines A，B及其衍生物是通过Suzuki-Miyaura偶联和以下三个关键环化反应合成的：新开发的钯（0）催化的苯丙氨酸衍生的炔醛与2-溴代芳基硼酸的芳基环化反应（ “瓦克”型环化）；BF 3 ⋅ OET 2促进与芳基叔丁醇相邻的对称的富电子对称芳环的弗里德尔-克来福特型环化反应，形成茚并四氢吡啶骨架；和（氰基甲基）三甲基碘化碘介导的氨基醇大环化，得到氮杂对环芳烷的前体。钯催化的三氟甲磺酸盐中间体的单级和双级还原反应在后期阶段能够改变C环上羟基的位置和数量。通过与甲酸形成盐，可以极大地改善蒿醚B的不稳定性。明确评估制备的haouamine衍生物甲酸酯在C环不同位置上有无羟基的细胞毒性，表明haouamine B中的邻苯二酚结构产生弱的细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/chem.202001756
• 作为产物：
  描述：

  bicyclo[2.2.2]octane-2,6-dione 在 6-oxocamphor hydrolase from Rhodococcus sp. 、 盐酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 为溶剂， 生成 ((S)-3-Oxo-cyclohexyl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过三步生物催化步骤从前手性二酮不对称合成3-取代的环己胺衍生物

  摘要：

  前手性双环二酮通过三个连续的生物催化步骤转化为3个取代的环己胺衍生物的单一非对映异构体。的两个手性中心通过一个C设置在第一步骤C中水解酶（6-oxocamphor水解酶），并通过在最后步骤中的ω转氨酶。如果可能的话，在第二步中，通过脂肪酶催化中间体酮酸的酯化反应。对于两个基板，CC水解步骤和酯化反应可以在有机溶剂中的一锅级联反应中同时进行。在一个示例中，可以将前两步的反应混合物直接在有机溶剂中进行生物胺化反应，而无需更换反应介质。根据所用ω-转氨酶和底物的选择，可以以光学纯的形式获得顺式和反式非对映异构体。

  DOI：

  10.1002/adsc.201201057

文献信息

• Asymmetric Michael Addition of Malonate Anions to Prochiral Acceptors Catalyzed by <scp>l</scp>-Proline Rubidium Salt
  作者：Masahiko Yamaguchi、Tai Shiraishi、Masahiro Hirama

  DOI：10.1021/jo960216c

  日期：1996.1.1

  L-Proline rubidium salt catalyzes the asymmetric Michael addition of malonate anions to prochiral enones and enals. This method can be applied to a wide range of substrates to give adducts with a predictable absolute configuration: (S)-adducts from (E)-enones/enals and (R)-adducts from cyclic (Z)-enones. Both the secondary amine moiety and the carboxylate moiety are critical for the catalytic activity and asymmetric induction. Varying the countercation also affects the reaction course. High enantiomeric excesses were attained when di(tert-butyl) malonate was added to (E)-enones in the presence of CsF. The stereochemistry of the Michael reaction indicates that asymmetric induction takes place via enantioface discrimination involving the acceptor alpha-carbon atom rather than the beta-carbon atom.
• An Asymmetric Enzyme-Catalyzed Retro-Claisen Reaction for the Desymmetrization of Cyclicβ-Diketones
  作者：Gideon Grogan、Jürgen Graf、Aileen Jones、Simon Parsons、Nicholas J. Turner、Sabine L. Flitsch

  DOI：10.1002/1521-3773(20010316)40:6<1111::aid-anie11110>3.0.co;2-2

  日期：2001.3.16
• Asymmetric Synthesis of 3-Substituted Cyclohexylamine Derivatives from Prochiral Diketones<i>via</i>Three Biocatalytic Steps
  作者：Elina Siirola、Francesco G. Mutti、Barbara Grischek、Sebastian F. Hoefler、Walter M. F. Fabian、Gideon Grogan、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.201201057

  日期：2013.6.17

  Prochiral bicyclic diketones were transformed to a single diastereomer of 3‐substituted cyclohexylamine derivatives via three consecutive biocatalytic steps. The two chiral centres were set up by a CC hydrolase (6‐oxocamphor hydrolase) in the first step and by an ω‐transaminase in the last step. The esterification of the intermediate keto acid was catalysed by a lipase in the second step if possible

  前手性双环二酮通过三个连续的生物催化步骤转化为3个取代的环己胺衍生物的单一非对映异构体。的两个手性中心通过一个C设置在第一步骤C中水解酶（6-oxocamphor水解酶），并通过在最后步骤中的ω转氨酶。如果可能的话，在第二步中，通过脂肪酶催化中间体酮酸的酯化反应。对于两个基板，CC水解步骤和酯化反应可以在有机溶剂中的一锅级联反应中同时进行。在一个示例中，可以将前两步的反应混合物直接在有机溶剂中进行生物胺化反应，而无需更换反应介质。根据所用ω-转氨酶和底物的选择，可以以光学纯的形式获得顺式和反式非对映异构体。
• Scalable Total Syntheses and Structure–Activity Relationships of Haouamines A, B, and Their Derivatives as Stable Formate Salts
  作者：Hirokazu Tsukamoto、Saki Nakamura、Akito Tomida、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/chem.202001756

  日期：2020.10

  phenylalanine‐derived alkyne–aldehydes with 2‐bromoarylboronic acid (an “anti‐Wacker”‐type cyclization); BF3⋅OEt2‐promoted Friedel–Crafts‐type cyclization of symmetrical electron‐rich aromatic rings adjacent to a tertiary allylic alcohol leading to the indeno‐tetrahydropyridine skeleton; and (cyanomethyl)trimethylphosphonium iodide‐mediated macrocyclization of amino alcohols to afford aza‐paracyclophane precursors.

  Haouamines A，B及其衍生物是通过Suzuki-Miyaura偶联和以下三个关键环化反应合成的：新开发的钯（0）催化的苯丙氨酸衍生的炔醛与2-溴代芳基硼酸的芳基环化反应（ “瓦克”型环化）；BF 3 ⋅ OET 2促进与芳基叔丁醇相邻的对称的富电子对称芳环的弗里德尔-克来福特型环化反应，形成茚并四氢吡啶骨架；和（氰基甲基）三甲基碘化碘介导的氨基醇大环化，得到氮杂对环芳烷的前体。钯催化的三氟甲磺酸盐中间体的单级和双级还原反应在后期阶段能够改变C环上羟基的位置和数量。通过与甲酸形成盐，可以极大地改善蒿醚B的不稳定性。明确评估制备的haouamine衍生物甲酸酯在C环不同位置上有无羟基的细胞毒性，表明haouamine B中的邻苯二酚结构产生弱的细胞毒性。