benzyl ((3R,4R,7S,10S,11R)-16-(benzyloxy)-11-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-ethyl-7-isopropyl-4-((methoxymethoxy)methyl)-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-1(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-yl)carbamate | 401606-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((3R,4R,7S,10S,11R)-16-(benzyloxy)-11-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-ethyl-7-isopropyl-4-((methoxymethoxy)methyl)-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-1(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-yl)carbamate
• CAS: 401606-67-5
• 化学式: C₄₃H₆₁N₃O₉Si
• 分子量: 792.058
• InChiKey: SJVZTNZOFHVNCQ-VYVUHHQVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.43
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  142.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((3R,4R,7S,10S,11R)-16-(benzyloxy)-11-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-ethyl-7-isopropyl-4-((methoxymethoxy)methyl)-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-1(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-yl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 2,4,6-三甲基吡啶 、 2,2'-联吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 i-Pr₂NEt₂ 、 B-溴代邻苯二氧硼烷 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.58h， 生成 benzyl ((3R,4S,7S,10S,11R)-16-(benzyloxy)-11-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-ethyl-7-isopropyl-3-methyl-10-((N-methyl-2-nitrophenyl)sulfonamido)-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-1(1,3)-benzenacycloundecaphane-4-carbonyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Ustiloxin D

  摘要：

  The total synthesis of ustiloxin D, a highly potent inhibitor of microtubule assembly, has been achieved. Notable features are the use of nucleophilic aromatic substitution (SNAr) for the construction of a chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage, Sharpless asymmetric aminohydroxylation for the formation of the beta-hydroxytyrosine moiety, macrolactamization, and regioselective methylation.

  DOI：

  10.1021/ja017277z
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-[3-[(2R,3R)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-1-(methoxymethoxy)-3-methylpentan-3-yl]oxy-4-phenylmethoxyphenyl]-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以78%的产率得到benzyl ((3R,4R,7S,10S,11R)-16-(benzyloxy)-11-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-ethyl-7-isopropyl-4-((methoxymethoxy)methyl)-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-1(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p