(R)-7-benzyloxacycloheptan-2-one | 159690-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (R)-7-benzyloxacycloheptan-2-one
• 英文别名: (7R)-7-benzyloxepan-2-one
• CAS: 159690-58-1
• 化学式: C₁₃H₁₆O₂
• 分子量: 204.269
• InChiKey: NFXKMWBXRKTICU-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-7-benzyloxacycloheptan-2-one 在 吡啶 、 ruthenium trichloride 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (R)-(-)-1,3-壬烷二醇
  参考文献：
  名称：

  Application of microbial enantiofacially selective hydrolysis in natural product synthesis

  摘要：

  Pichinia farinosa IAM 4682 mediated enantiofacially selective hydrolysis worked efficiently (65-70% yield) on the interface-bioreactor in a reproducible manner, which established the product, (R)-2-benzylcyclohexanone (84-87%e.e.), to be the starting material for the synthesis of optically active natural products. Methyl (R)3-hydroxy-12- methyltridecanoate. a constituent of lipopolysaccharide, and (R)-1,3-nonanediol, a secretion of cucumber fly, were synthesized via this common intermediate, of which the optically active secondary alcohol moiety was derived from the above chiral ketone by Baeyer-Villiger oxidation. Final products were enantiomerically enriched to 94-95% e.e., by the lipase-mediated enantioselective transesterification which could remove the minor enantiomer as the corresponding acetate.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)86269-2
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基环己酮 在 recombinant Baeyer–Villiger monooxygenase from Amycolatopsis thermoflava 、 氧气 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 腺嘌呤黄素 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型的I型拜耶-弗利格单加氧酶的研究表明，该菌株具有很高的热力学性能，但动力学稳定性有限。

  摘要：

  Baeyer-Villiger单加氧酶（BVMOs）是出色的生物催化剂，但由于其稳定性低，因此在工业上的应用受到了阻碍。因此，迫切需要扩展这种酶的多样性并增加其稳定性。从市政热隐孢子虫（TmCHMO）的已知热稳定BVMO序列开始，鉴定了一种成功在大肠杆菌BL21（DE3）中表达的新型热解淀粉菌BVMO（BVMOFlava）。研究了纯化酶的活性和稳定性，并确定了结构不同的环己酮和环丁酮的底物谱。该酶的活性比不动杆菌属的环己酮单加氧酶（CHMOAcineto）低，作为原型BVMO，但通过在30°C下显示出两倍长的半衰期，表明具有更高的动力学稳定性。以熔融温度表示的热力学稳定性导致BVMOFlava的Tm值为53.1°C，与TmCHMO的Tm（ΔTm= 1°C）相当，并且显着高于CHMOAcineto的Tm值（（ΔTm ＝ 14.6℃）。观察到BVMOFlava的热力学和动力学稳定性之间存在很大

  DOI：

  10.1002/cbic.201900501

文献信息

• Laboratory Evolution of Robust and Enantioselective Baeyer−Villiger Monooxygenases for Asymmetric Catalysis
  作者：Manfred T. Reetz、Sheng Wu

  DOI：10.1021/ja906212k

  日期：2009.10.28

  and induced fit docking suggests potential randomization sites, different from all previous approaches to focused library generation. Sites harboring highly conserved proline in a loop of the WT are targeted. The most active and enantioselective mutants retain the high thermostability of the parent WT PAMO. The success of the "proline" hypothesis in the present system calls for further testing in future

  最近由 Fraaije、Janssen 及其同事发现的 Baeyer-Villiger 单加氧酶、苯丙酮单加氧酶 (PAMO) 具有异常的热稳定性，这使其成为催化有机化学中对映选择性 Baeyer-Villiger 反应的有希望的候选者。然而不幸的是，它的底物范围非常有限，合理的反应速率基本上只能在苯丙酮和类似的线性苯基取代类似物上观察到。以前的蛋白质工程尝试扩大底物接受范围和控制对映选择性，但取得了有限的成功，包括基于饱和诱变的合理设计和定向进化，形成聚焦突变文库，这可能与复杂的域运动有关。在目前的研究中，描述了一种实验室进化的新方法，该方法导致突变体在各种 2-芳基和 2-烷基环己酮的氧化动力学拆分中表现出异常高的活性和对映选择性，这些 2-芳基和 2-烷基环己酮不被野生型 (WT) PAMO 和一种结构非常不同的双环酮。新策略利用来自八种不同 Baeyer-Villiger 单加氧酶的序列比对的生物信息学数据，结合
• Induced allostery in the directed evolution of an enantioselective Baeyer–Villiger monooxygenase
  作者：Sheng Wu、Juan Pablo Acevedo、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1073/pnas.0911656107

  日期：2010.2.16

  accepted by the wild type. By using the known X-ray structure of PAMO, a decision was made regarding an appropriate site at which saturation mutagenesis is most likely to generate mutants capable of inducing allostery without any effector compound being present. After screening only 400 transformants, a double mutant was discovered that catalyzes the asymmetric oxidative kinetic resolution of a set of structurally

  最近通过应用定向进化研究了变构效应的分子基础，已知是由效应子在远离结合口袋的位点与酶对接引起的。在这里，我们以不同的方式利用实验室进化，即通过引入适当的远端突变来诱导变构，这些突变导致结构域运动，在没有效应子的情况下伴随着结合口袋的重塑。为了测试这个概念，选择了热稳定的 Baeyer-Villiger 单加氧酶、苯丙酮单加氧酶 (PAMO) 作为用于野生型不接受的底物的不对称 Baeyer-Villiger 反应的酶。通过使用 PAMO 已知的 X 射线结构，关于饱和诱变最有可能产生能够在不存在任何效应化合物的情况下诱导变构的突变体的适当位点做出了决定。仅筛选 400 个转化体后，发现了一个双突变体，它催化一组结构不同的 2-取代环己酮衍生物的不对称氧化动力学拆分以及三种不同的 4-取代环己酮的去对称化，所有这些都具有高对映选择性。分子动力学 (MD) 模拟和协方差图揭示了底物范围增加的起
• Converting Phenylacetone Monooxygenase into Phenylcyclohexanone Monooxygenase by Rational Design: Towards Practical Baeyer-Villiger Monooxygenases
  作者：Marco Bocola、Frank Schulz、François Leca、Andreas Vogel、Marco W. Fraaije、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1002/adsc.200505069

  日期：2005.6

  A homology model of the most frequently used, but thermally somewhat labile, Baeyer–Villiger monooxygenase, cyclohexanone monooxygenase (CHMO) has been derived on the basis of the recently published crystal structure of the thermally stable phenylacetone monooxygenase (PAMO). This has led to the identification of a structural element crucial for substrate acceptance and stereoselectivity, namely an

  根据最近发表的热稳定苯丙酮单加氧酶（PAMO）的晶体结构，得出了最常用但热不稳定的Baeyer-Villiger单加氧酶，环己酮单加氧酶（CHMO）的同源性模型。这导致鉴定对于底物接受和立体选择性至关重要的结构元素，即活性位点附近的精氨酸相互作用环。通过突变消除了PAMO（而不是CHMO中）出现的该循环中的凸起，增加了底物接受范围和Baeyer-Villiger反应的对映选择性，同时保持了较高的热稳定性。
• Comparison of microbiologically and enzymatically mediated Baeyer–Villiger oxidations: synthesis of optically active caprolactones
  作者：Véronique Alphand、Roland Furstoss、Sandrine Pedragosa-Moreau、Stanley M. Roberts、Andrew J. Willetts

  DOI：10.1039/p19960001867

  日期：——

  Optically active a-substituted caprolactones (7-substituted oxepan-2-ones) were obtained by biocatalysed Baeyer-Villiger oxidations of various a-substituted cyclohexanones using either whole-cells of Acinetobacter TD63 or a purified cyclohexanone monooxygenase from Ps. putida NCIMB 10007(MO2). A refinement of the previously established active site model is proposed.
• A Light-Driven Stereoselective Biocatalytic Oxidation
  作者：Frank Hollmann、Andreas Taglieber、Frank Schulz、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1002/anie.200605169

  日期：2007.4.13