(1R,2S)-1,2-di(hydroxymethyl)-2-phenylcyclopropane | 763126-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-1,2-di(hydroxymethyl)-2-phenylcyclopropane
• 英文别名: (1S,2R)-1-phenylcyclopropan-1,2-dimethanol；(1S,2R)-1-Phenylcyclopropane-1,2-dimethanol；((1S,2R)-1-Phenylcyclopropane-1,2-diyl)dimethanol；[(1R,2S)-2-(hydroxymethyl)-2-phenylcyclopropyl]methanol
• CAS: 763126-74-5
• 化学式: C₁₁H₁₄O₂
• 分子量: 178.231
• InChiKey: BUQCHQBKVIETFV-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-1,2-di(hydroxymethyl)-2-phenylcyclopropane 在 N,N-二甲基甲酰胺 咪唑 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 73.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CYCLOPROPANE DERIVATIVES

  摘要：

  由以下公式（I）表示的环丙烷衍生物或其药用可接受的盐具有促进促进醒脑肽受体的作用，因此，极其有用作为预防或治疗由促进醒脑肽引起的睡眠障碍或失眠症的药物，包括失眠作为典型例子：其中A1、A2和A3各自独立地表示芳基、杂环烷基或类似物，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或类似物，X表示氧原子或类似物，L表示键或类似物。

  公开号：

  US20120165339A1
• 作为产物：
  描述：

  苯乙腈 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R,2S)-1,2-di(hydroxymethyl)-2-phenylcyclopropane
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217

文献信息

• CYCLOPROPANE COMPOUND
  申请人：Terauchi Taro

  公开号：US20120095031A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  A cyclopropane compound represented by the following formula (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor antagonism, and therefore has a potencial of usefulness for the treatment of sleep disorder for which orexin receptor antagonism is effective, for example, insomnia: wherein Q represents —CH— or a nitrogen atom, R 1a and R 1b each independently represent a C 1-6 alkyl group and the like, R 1c represents a hydrogen atom and the like, R 2a , R 2b , R 2c and R 2d each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like, R 3a , R 3b and R 3c each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom and the like, and R 3d represents a hydrogen atom and the like.

  一种环丙烷化合物，其化学式如下（A），或其药学上可接受的盐具有促进俄雷昔康受体拮抗作用，因此具有治疗俄雷昔康受体拮抗有效的睡眠障碍的潜力，例如失眠：其中Q代表—CH—或氮原子，R1a和R1b分别独立表示C1-6烷基基团等，R1c表示氢原子等，R2a，R2b，R2c和R2d分别独立表示氢原子，卤素原子，C1-6烷基基团等，R3a，R3b和R3c分别独立表示氢原子，卤素原子等，R3d表示氢原子等。
• Construction of a <i>cis</i>-Cyclopropane via Reductive Radical Decarboxylation. Enantioselective Synthesis of <i>cis-</i> and <i>trans-</i>1-Arylpiperazyl-2-phenylcyclopropanes Designed as Antidopaminergic Agents
  作者：Kazuya Yamaguchi、Yuji Kazuta、Hiroshi Abe、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jo0302206

  日期：2003.11.1

  Barton reductive radical decarboxylation as the key step. (1S,2R)-1-(tert-Butyldiphenylsilyloxy)methyl-2-carboxy-2-phenylcyclopropane (5), which was prepared from (S)-epichlorohydrin ((S)-7), was converted into its N-hydroxypyridine-2-thione ester 12, the substrate for the reductive radical decarboxylation. When 12 was treated with TMS3SiH in the presence of Et3B or AIBN, the decarboxylation and subsequent

  （1S，2S）-，（1S，2R）-和（1R，2S）-1-（2,4-二甲基苯基）哌嗪基-2-苯基环丙烷（分别为2a，3和ent-3）以Barton还原性自由基脱羧为关键步骤，从手性表氯醇合成了被设计为氟哌啶醇（1）（一种临床有效的抗精神病药）的受构象限制的类似物。由（S）-表氯醇（（S）-7）制得的（1S，2R）-1-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-2-羧基-2-苯基环丙烷（5）被转化为其N-羟基吡啶-2-硫酮酸酯12，为还原性自由基脱羧的底物。当在Et3B或AIBN存在下用TMS3SiH处理12时，发生了从大体积甲硅烷氧基甲基部分相反的一侧对环丙基自由基中间体进行脱羧和随后的氢化物攻击，导致选择性地形成具有顺式-环丙烷结构的相应的还原性脱羧产物4-顺式。由4-顺式容易地合成出顺式-环丙烷型目标化合物3。从（R）-表氯醇（（R）-7）开始，类似地合成了ent-3。用由Bu2Mg和i-Pr2N
• Synthesis and Evaluation of Novel Radioligands for Positron Emission Tomography Imaging of the Orexin-2 Receptor
  作者：Norihito Oi、Michiyuki Suzuki、Taro Terauchi、Masaki Tokunaga、Yosuke Nakatani、Noboru Yamamoto、Toshimitsu Fukumura、Ming-Rong Zhang、Tetsuya Suhara、Makoto Higuchi

  DOI：10.1021/jm400772t

  日期：2013.8.22

  Orexin receptors (OXRs) in the brain have been implicated in diverse physiological and neuropsychiatric conditions. Here we describe the design, synthesis, and evaluation of OXR ligands related to (1R,2S)-2-(((2-methyl-4-methoxymethylpyrimidin-5-yl)oxy)methyl)-N-(5-fluoropyri- din-2-yl)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropanecarboxamide (9a) applicable to positron emission tomography (PET) imaging. Structural features were incorporated to increase binding affinity for OXRs, to enable carbon-11 radiolabeling and to adjust lipophilicity considered optimal for brain penetration and low nonspecific binding. 9a displayed nanomolar affinity for OXRs, and autoradiography using rat brain sections showed that specific binding of [C-11]9a was distributed primarily to neocortical layer VI and hypothalamus, consistent with reported localizations of orexin-2 receptors (OX(2)Rs). In vivo PET study of [C-11]9a demonstrated moderate uptake of radioactivity into rat and monkey brains under deficiency or blockade of P-glycoprotein, and distribution of PET signals in the brain was in agreement with autoradiographic data. Our approach and findings have provided significant information for development of OX2R PET tracers.
• US8268848B2
  申请人：——

  公开号：US8268848B2

  公开（公告）日：2012-09-18