10-bromo-3-chloro-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine | 1620693-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 10-bromo-3-chloro-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
• CAS: 1620693-84-6
• 化学式: C₂₁H₁₃BrClFN₂OS
• 分子量: 475.768
• InChiKey: LFHXZGGKBPVRIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-bromo-3-chloro-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 isopropylmagnesium chloride lithium chloride complex 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 80.5h， 生成 2-O-tert-butyl 3-O-[2-[3-chloro-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-2-oxoethyl] 5-methyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  公开号：

  WO2014110705A9
• 作为产物：
  描述：

  2-环丙基噻唑-5-甲醛 在 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 10-bromo-3-chloro-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  公开号：

  WO2014110705A9

文献信息

• Discovery of MK-6169, a Potent Pan-Genotype Hepatitis C Virus NS5A Inhibitor with Optimized Activity against Common Resistance-Associated Substitutions
  作者：Wensheng Yu、Ling Tong、Oleg Selyutin、Lei Chen、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、Tao Ji、Shuai Zan、Jingjun Yin、Rebecca T. Ruck、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Sony Agrawal、Laura Rokosz、Donna Carr、Paul Ingravallo、Karin Bystol、Frederick Lahser、Rong Liu、Shiying Chen、Kung-I Feng、Mark Cartwright、Ernest Asante-Appiah、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01927

  日期：2018.5.10

  We describe the discovery of MK-6169, a potent and pan-genotype hepatitis C virus NS5A inhibitor with optimized activity against common resistance-associated substitutions. SAR studies around the combination of changes to both the valine and aminal carbon region of elbasvir led to the discovery of a series of compounds with substantially improved potency against common resistance-associated substitutions in the major genotypes, as well as good pharmacokinetics in both rat and dog. Through further optimization of key leads from this effort, MK-6169 (21) was discovered as a preclinical candidate for further development.
• HETEROCYCLE-SUBSTITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2945952B1

  公开（公告）日：2019-08-28
• HETEROCYCLE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150335648A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to novel Heterocycle-Substituted Tetracyclic Compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A′, R 2 R 3 , R 4 and R are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Heterocycle-Substituted Tetracyclic Compound, and methods of using the Heterocycle-Substituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.
• US9555038B2
  申请人：——

  公开号：US9555038B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• [EN] HETEROCYCLE-SUBSTITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110705A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to novel Heterocycle-Substituted Tetracyclic Compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R 2 R 3, R 4 and R are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Heterocycle-Substituted Tetracyclic Compound, and methods of using the Heterocycle-Substituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.