4-(4-Fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-2-(4-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)imidazole | 219839-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-Fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-2-(4-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)imidazole
• 英文别名: 4-(4-Fluorophenyl)-5-(4-pyridyl) 2-(4-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)imidazole；4-[4-(4-Fluoro-phenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-1-methyl-piperidin-4-ol；4-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-1-methylpiperidin-4-ol
• CAS: 219839-06-2
• 化学式: C₂₀H₂₁FN₄O
• 分子量: 352.411
• InChiKey: SIQUUVQVHIMYKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-Fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-2-(4-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)imidazole 在 sodium carbonate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 以60.3%的产率得到4-(4-Fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-2-(4-n-butyloxy-1-methylpiperidin-4-yl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  2-substituted 4,5-diaryl imidazoles

  摘要：

  提供了一种新型的2-取代的4,5-二芳基咪唑类化合物，特别是公式I中的化合物，其中R1、R2、R3和R4如所定义，在自由或药学上可接受的酸盐或生理可降解酯形式中，具有抑制p38 MAP激酶（有丝分裂原激活蛋白激酶）活性。这些化合物被用作药物，用于治疗由TNFα和IL-1介导的疾病，如类风湿性关节炎和骨代谢疾病，例如骨质疏松症。

  公开号：

  US06300347B1
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-fluoro-phenyl)-4-(4-pyridyl)-imidazole 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-(4-Fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-2-(4-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  SAR of 4-hydroxypiperidine and hydroxyalkyl substituted heterocycles as novel p38 map kinase inhibitors

  摘要：

  The 4-hydroxypiyeridine substituent was found to confer high p38 selectivity devoid of COX-1 affinity, when attached to a series of pyridinyl substituted heterocycles. Pyridinyloxazole 11 showed a promising in vivo profile with bioavailability of 64% and ED50 in rat collagen induced arthritis of 10 mg/kg po bid. In contrast to pyridinylimidazoles such as SE 203580, 11 did not inhibit human cytochrome P450 isoenzymes. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00200-6

文献信息

• 2-substituted 4,5-diaryl-imidazoles and their use as p38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1396491A2

  公开（公告）日：2004-03-10

  Novel 2-substituted 4,5-diaryl imidazoles in which: i) the nitrogen atom at the 1 position is substituted by a trialkylsilyl-containing substituent, or ii) the substituent at the 2 position is arylalkyl, arylsulfonyl, arylthio arylseleno, aryltelluro, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkylcycloalkyl, alkylcycloalkenyl, amino or hydrazino, or mono- or bicyclic N-heterocyclyl in which the N containing ring has six ring members, are provided, in particular compounds of Formula I    wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined, in free or pharmaceutically-acceptable acid addition salt or physiologically-cleavable ester form, which have p38 MAP kinase (Mitogen Activated Protein Kinase) inhibiting activity. The compounds are used as pharmaceuticals for treating TNFα and IL-1 mediated diseases such as rheumatoid arthritis and diseases of bone metabolism, e.g. osteoporosis.

  新颖的 2-取代 4,5-二基咪唑，其中： i) 位于 1 位的氮原子被含有三烷基硅烷基的取代基取代，或 ii) 2 位上的取代基为芳烷基、芳磺酰基、芳硫基、芳硒基、芳碲基、环烷基、 环烯基、烷基环烷基、烷基环烯基、氨基或肼基、或单环或双环 N-杂环烷基，其中含 N 的环有六个环成员、 特别是式 I 的化合物 其中 R1、R2、R3 和 R4 如所定义，以游离态或药学上可接受的酸加成盐或生理上可裂解的酯形式存在，具有 p38 MAP 激酶（丝裂原活化蛋白激酶）抑制活性。这些化合物可作为药物用于治疗 TNFα 和 IL-1 介导的疾病，如类风湿性关节炎和骨代谢疾病，如骨质疏松症。
• 2-SUBSTITUTED 4,5-DIARYL IMIDAZOLES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0993456A1

  公开（公告）日：2000-04-19
• [EN] 2-SUBSTITUTED 4,5-DIARYL IMIDAZOLES<br/>[FR] 4,5-DIARYLE IMIDAZOLES SUBSTITUEES EN POSITION 2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1999001449A1

  公开（公告）日：1999-01-14

  (EN) Novel 2-substituted 4,5-diaryl imidazoles in which: i) the nitrogen atom at the 1 position is substituted by a trialkylsilyl-containing substituent, or ii) the substituent at the 2 position is arylalkyl, arylsulfonyl, arylthio arylseleno, aryltelluro, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkylcycloalkyl, alkylcycloalkenyl, amino or hydrazino, or mono- or bicyclic N-heterocyclyl in which the N containing ring has six ring members, are provided, in particular compounds of Formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined, in free or pharmaceutically-acceptable acid additon salt or physiologically-cleavable ester form, which have p38 MAP kinase (Mitogen Activated Protein Kinase) inhibiting activity. The compounds are used as pharmaceuticals for treating TNF$g(a) and IL-1 mediated diseases such as rheumatoid arthritis and diseases of bone metabolism, e.g. osteoporosis.(FR) L'invention concerne des nouvelles 4,5-diaryle imidazoles substituées en position 2, et dans lesquelles: i) l'atome d'azote situé en position 1 est substitué par un substituant contenant trialkylsilyle, ou ii) le substituant en position 2 est arylalkyle, arylsulfonyle, arylthio, arylséléno, aryltelluro, cycloalkyle, cycloalcényle, alkylcycloalkyle, alkylcycloalcényle, amino ou hydrazino, ou bien monocyclique-N-hérérocyclyle ou bicyclique-N-hétérocyclyle où le noyau contenant N possède six chaînons. L'invention concerne notamment des composés correspondant à la formule (I) dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que décrits, sous forme libre ou de sel d'addition d'acide pharmacocompatible, ou sous forme d'ester clivable physiologiquement. Ces composés possèdent une activité inhibitrice des p38 MAP kinases (kinases activées par mitogènes) et ils sont utiles en tant que médicaments destinés au traitement de maladies induites par TNF-$g(a) et IL-1, comme la polyarthrite rhumatoïde, et de maladies du métabolisme osseux, comme par exemple l'ostéoporose.