ditert-butyl 2-[4-[2-acetamido-3-oxo-3-[[(3S)-2-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]azepan-3-yl]amino]propyl]-2-methoxycarbonylphenyl]propanedioate | 439904-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ditert-butyl 2-[4-[2-acetamido-3-oxo-3-[[(3S)-2-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]azepan-3-yl]amino]propyl]-2-methoxycarbonylphenyl]propanedioate
• CAS: 439904-27-5
• 化学式: C₄₃H₅₃N₃O₉
• 分子量: 755.909
• InChiKey: ILQOMSCCWXYAJC-SFCXHYMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ditert-butyl 2-[4-[2-acetamido-3-oxo-3-[[(3S)-2-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]azepan-3-yl]amino]propyl]-2-methoxycarbonylphenyl]propanedioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-[4-[2-acetamido-3-oxo-3-[[(3S)-2-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]azepan-3-yl]amino]propyl]-2-carboxyphenyl]propanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  SAR和X射线。一种结合基于片段的筛选和合理药物设计的新方法：应用于Src SH2纳摩尔抑制剂的发现。

  摘要：

  （pp60）Src是一种参与信号转导的蛋白质，主要在神经元，血小板和破骨细胞中表达。最近在Soriano的KO实验中发现了其确切的生物学作用，除了骨质疏松症外没有其他明显的表型，这种疾病导致骨形成过多。Src家族的SH2结构域特异性识别在+1和+3位置具有磷酸酪氨酸和亲脂氨基酸特征的四肽序列。最近，我们通过该四肽的模块化肽模拟来寻找SH2配体。这产生了数个纳摩尔抑制剂家族。最好的是结合己内酰胺支架，联苯部分和磷酸酪氨酸。但是，这些抑制剂仍然结合了磷酸基团，赋予了与蛋白质良好的结合亲和力。磷酸盐对于候选药物具有不良的特征，即磷酸酶使磷酸基团的高水解速率和高电荷含量阻止了细胞渗透。因此，在寻找Src SH2的最佳非肽配体时，我们寻找了磷酸盐替代物。为此，我们通过碎片晶体学方法设计了SAR。这项工作的开始源于两个实验观察。首先，磷酸苯酯本身对Src SH2表现出可检测的结合亲和力，这一事实使我们

  DOI：

  10.1021/jm010927p
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二碘苯甲酸 在 10percent Pd/C palladium diacetate 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氢气 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、176.0 kPa 条件下， 反应 183.75h， 生成 ditert-butyl 2-[4-[2-acetamido-3-oxo-3-[[(3S)-2-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]azepan-3-yl]amino]propyl]-2-methoxycarbonylphenyl]propanedioate
  参考文献：
  名称：

  SAR和X射线。一种结合基于片段的筛选和合理药物设计的新方法：应用于Src SH2纳摩尔抑制剂的发现。

  摘要：

  （pp60）Src是一种参与信号转导的蛋白质，主要在神经元，血小板和破骨细胞中表达。最近在Soriano的KO实验中发现了其确切的生物学作用，除了骨质疏松症外没有其他明显的表型，这种疾病导致骨形成过多。Src家族的SH2结构域特异性识别在+1和+3位置具有磷酸酪氨酸和亲脂氨基酸特征的四肽序列。最近，我们通过该四肽的模块化肽模拟来寻找SH2配体。这产生了数个纳摩尔抑制剂家族。最好的是结合己内酰胺支架，联苯部分和磷酸酪氨酸。但是，这些抑制剂仍然结合了磷酸基团，赋予了与蛋白质良好的结合亲和力。磷酸盐对于候选药物具有不良的特征，即磷酸酶使磷酸基团的高水解速率和高电荷含量阻止了细胞渗透。因此，在寻找Src SH2的最佳非肽配体时，我们寻找了磷酸盐替代物。为此，我们通过碎片晶体学方法设计了SAR。这项工作的开始源于两个实验观察。首先，磷酸苯酯本身对Src SH2表现出可检测的结合亲和力，这一事实使我们

  DOI：

  10.1021/jm010927p