3-(2-bromoacetamido)quinoline | 1341671-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-bromoacetamido)quinoline
• 英文别名: 2-bromo-N-(quinolin-3-yl)acetamide；N-(2-bromoacetyl)-3-aminoquinoline；2-bromo-N-quinolin-3-ylacetamide
• CAS: 1341671-52-0
• 化学式: C₁₁H₉BrN₂O
• 分子量: 265.109
• InChiKey: KKEOZTKZNWCPAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DO3A(GlyOt-Bu)3 、 3-(2-bromoacetamido)quinoline 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以0.83 g的产率得到1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1-[acetic acid 3-aminoquinoline amide]-4,7,10-tris[acetic acid(glycine tert-butyl ester) amide]
  参考文献：
  名称：

  Europium(III) DOTA-tetraamide Complexes as Redox-Active MRI Sensors

  摘要：

  PARACEST redox sensors containing the NAD(+)/NADH mimic N-methylquinolinium moiety as a redox-active functional group have been designed and synthesized. The Eu3+ complex with two quinolinium moieties was nearly completely CEST-silent in the oxidized form but was "turned on" upon reduction with beta-NADH. The CEST effect of the Eu3+ complex containing only one quinolinium group was much less redox-responsive but showed an unexpected sensitivity to pH in the physiologically relevant pH range.

  DOI：

  10.1021/ja211601k
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基喹啉 、 溴乙酰溴 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(2-bromoacetamido)quinoline
  参考文献：
  名称：

  芳香叔胺衍生物作为治疗阿尔茨海默病的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丁酰胆碱酯酶（BChE）最近被认为是进展性阿尔茨海默病（AD）的生物标志物，选择性BChE抑制剂的开发引起了极大的兴趣，可能是AD的可行治疗策略。此前，一种芳香叔胺衍生物 ( S17 – 1001 ) 被筛选并验证为选择性 BChE 抑制剂。基于结构的分子修饰指导了 43 种类似物的合成。胆碱酯酶抑制生物学试验、体外血脑屏障渗透试验、神经毒性试验和神经保护作用试验表明两种最佳化合物17c和19c。两种化合物均显示选择性 BChE 抑制 ( h BChE < 20 nM,ee AChE > 10 μM），良好的 BBB 渗透性和原代细胞安全性。此外，17c可以剂量反应保护细胞免受 Aβ 1-42诱导的损伤。它还证明了17c和19c在体内测试中能够恢复认知障碍。这些数据表明，17c和19c代表了在针对 AD 的药物发现过程中进行后续跟踪的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114729

文献信息

• Structure–activity relationship and biological evaluation of 12 N-substituted aloperine derivatives as PD-L1 down-regulatory agents through proteasome pathway
  作者：Qing–Xuan Zeng、Kun Wang、Xin Zhang、Yu-Long Shi、Yue–Ying Dou、Zhi–Hao Guo、Xin–Tong Zhang、Na Zhang、Hong–Bin Deng、Ying–Hong Li、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105432

  日期：2021.12

  aloperine derivatives were synthesized and screened for suppression on PD-L1 expression in H460 cells, as a continuation of our work. Systematic structural modifications led to the identification of compound 6b as the most active PD-L1 modulator. Compound 6b could significantly down-regulate both constitutive and inductive PD-L1 expression in NSCLC cells, and successively enhance the cytotoxicity of co-cultured

  作为我们工作的继续，我们合成了29 个 12  N-取代的 aloperine 衍生物，并筛选了其对 H460 细胞中 PD-L1 表达的抑制作用。系统的结构修饰导致化合物6b被鉴定为最活跃的 PD-L1 调节剂。化合物6b在 20 μM 浓度下可显着下调 NSCLC 细胞中组成型和诱导型 PD-L1 的表达，并依次增强共培养 T 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。此外，它对 Lewis 肿瘤异种移植物表现出中等的体内抗癌功效，具有稳定的 PK 和安全性。机理研究表明，6b通过蛋白酶体途径而不是溶酶体途径介导PD-L1的降解。这些结果通过靶向PD-L1激活免疫细胞杀死癌细胞，为具有独特内环骨架的aloperine衍生物的癌症免疫治疗提供了强有力的信息。
• [EN] SYNTHESIS OF EGFR MODULATORS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE MODULATEURS DE L'EGFR
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2022081514A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Provided herein are processes for synthesizing compounds useful as EGFR modulators. In particular, provided herein are processes for synthesizing Compound A:

  本文提供了一些合成EGFR调节剂有用的化合物的过程。特别地，本文提供了一种合成A化合物的过程：
• [EN] EGFR DIMER DISRUPTORS AND USE OF THE SAME<br/>[FR] DÉSINTÉGRATEURS DE DIMÈRES EGFR ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2019165358A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  Provided herein are compounds that modulate EGFR and methods of using the same, for example to treat cancer.

  本文提供了一些调节表皮生长因子受体（EGFR）的化合物，并提供了使用这些化合物的方法，例如用于治疗癌症。
• Design, synthesis, and biological evaluation of aromatic tertiary amine derivatives as selective butyrylcholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Xin Lu、Nan Qin、Yijun Liu、Chenxi Du、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114729

  日期：2022.12

  strategy for AD. Previously, an aromatic tertiary amine derivative (S17–1001) was screened and validated as a selective BChE inhibitor. Structured-based molecular modification guided the synthesis of 43 analogs. Biological test of cholinesterase inhibition, in vitro blood brain barrier permeation assay, neurotoxicity assay and neuroprotective effects assay indicated two optimal compounds 17c and 19c

  丁酰胆碱酯酶（BChE）最近被认为是进展性阿尔茨海默病（AD）的生物标志物，选择性BChE抑制剂的开发引起了极大的兴趣，可能是AD的可行治疗策略。此前，一种芳香叔胺衍生物 ( S17 – 1001 ) 被筛选并验证为选择性 BChE 抑制剂。基于结构的分子修饰指导了 43 种类似物的合成。胆碱酯酶抑制生物学试验、体外血脑屏障渗透试验、神经毒性试验和神经保护作用试验表明两种最佳化合物17c和19c。两种化合物均显示选择性 BChE 抑制 ( h BChE < 20 nM,ee AChE > 10 μM），良好的 BBB 渗透性和原代细胞安全性。此外，17c可以剂量反应保护细胞免受 Aβ 1-42诱导的损伤。它还证明了17c和19c在体内测试中能够恢复认知障碍。这些数据表明，17c和19c代表了在针对 AD 的药物发现过程中进行后续跟踪的有希望的候选者。
• EGFR dimer disruptors and use of the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US11358965B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  Provided herein are compounds that modulate EGFR and methods of using the same, for example to treat cancer.

  本文提供了调节表皮生长因子受体的化合物以及使用这些化合物的方法，例如治疗癌症的方法。