(3R,4R,6R)-3,4-bis(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)-5,5-difluorotetrahydro-2H-pyran-2-one | 1369405-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R,6R)-3,4-bis(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)-5,5-difluorotetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (3R,4R,6R)-3,4-bis(benzyloxy)-6-[(benzyloxy)methyl]-5,5-difluorooxan-2-one；(3R,4R,6R)-5,5-difluoro-3,4-bis(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-one
• CAS: 1369405-80-0
• 化学式: C₂₇H₂₆F₂O₅
• 分子量: 468.497
• InChiKey: YULYKABZXKWPKY-UBFVSLLYSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.0±50.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,6R)-3,4-bis(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)-5,5-difluorotetrahydro-2H-pyran-2-one 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 邻二氯苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2S,3R,4R,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-5,5-difluoro-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of SGLT2 inhibitors: gem-difluoromethylenated Dapagliflozin analogs

  摘要：

  Dapagliflozin is currently the most advanced SGLT2 inhibitor, which has been used in Phase III clinical trials for treatment of diabetes. Here we describe the design and synthesis of Dapagliflozin analogs modified with gem-difluoromethylene group. Their biological evaluation of in vitro inhibitory activity against human SGLT2 showed that some of the analogs with CF2 at C-4 are better SGLT2 inhibitors compared with Dapagliflozin. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.02.062
• 作为产物：
  描述：

  (4aR,6S,7R,8S,8aS)-6-(allyloxy)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine 在 三乙基硅烷 、 三氟甲磺酸 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 、 palladium dichloride 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 186.0h， 生成 (3R,4R,6R)-3,4-bis(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)-5,5-difluorotetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  5,5-Difluoro- and 5-Fluoro-5-methyl-hexose-based C-Glucosides as potent and orally bioavailable SGLT1 and SGLT2 dual inhibitors

  摘要：

  （2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5,5-二氟-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇和（2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5-氟-5-甲基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇通过合理药物设计、高效合成以及体内外评估被发现为钠葡萄糖协同转运蛋白（如SGLT1和SGLT2）的双重抑制剂。化合物6g表现出强大的双重抑制活性（SGLT1的IC50为96 nM，SGLT2的IC50为1.3 nM）。在给予1 mg/kg和10 mg/kg剂量时，它在斯佩格雷-道利（SD）大鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出对血糖 excursion的强效抑制作用。在给予10 mg/kg口服剂量时，它还在db/db小鼠中表现出对餐后血糖的控制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127387

文献信息

• [EN] 5,5-DIFLUORO- AND 5-FLUORO-5-METHYL-C-GLYCOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1 / SGLT2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,5-DIFLUORO-ET 5-FLUORO-5-MÉTHYL-C-GLYCOSIDE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DUGLT1/SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019215633A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The present invention is directed to 5,5-difluoro- and 5-fluoro-5-methyl-C-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及5,5-二氟-和5-氟-5-甲基-C-糖苷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。
• [EN] BENZOCYCLOBUTANE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1/SGLT2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOCYCLOBUTANE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DOUBLES DE SGLT1/SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018089449A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention is directed to benzocyclobutane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of for example, Type II diabetes mellitus, Syndrome X, and complications and symptoms associated with said disorders.

  本发明涉及苯并环丁烷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。更具体地说，本发明的化合物在治疗例如II型糖尿病、X综合征以及与这些疾病相关的并发症和症状中是有用的。
• Benzocyclobutane derivatives useful as dual SGLT1 / SGLT2 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10815210B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  The present invention is directed to benzocyclobutane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of for example, Type II diabetes mellitus, Syndrome X, and complications and symptoms associated with said disorders.

  本发明涉及苯并环丁烷衍生物、含有苯并环丁烷衍生物的药物组合物，以及它们在治疗受 SGLT 活性（尤其是双重 SGLT1/2 活性）调节的疾病和病症中的用途。更具体地说，本发明的化合物可用于治疗例如 II 型糖尿病、X 综合征以及与上述疾病相关的并发症和症状。
• 5,5-Difluoro- and 5-Fluoro-5-Methyl-C-Glycoside Derivatives Useful As Dual SGLT1 / SGLT2 Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20210238170A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention is directed to 5,5-difluoro- and 5-fluoro-5-methyl-C-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.