6,6-dimethyl-9-(1-oxetan-3-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile | 1256581-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6,6-dimethyl-9-(1-oxetan-3-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• 英文别名: 6,6-Dimethyl-9-(1-oxetan-3-yl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile；6,6-dimethyl-9-[1-(oxetan-3-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl]-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• CAS: 1256581-20-0
• 化学式: C₂₇H₂₅N₃O₂
• 分子量: 423.514
• InChiKey: GTASMTXCDITRMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-dimethyl-9-(1-oxetan-3-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 以56%的产率得到6,6-dimethyl-9-(1-oxetan-3-ylpiperidin-4-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  高选择性，口服活性和有效的间变性淋巴瘤激酶抑制剂（CH5424802）的设计与合成

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶被认为是人类癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）的有吸引力的治疗靶标。我们以前的研究表明，6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5 H-苯并[ b ]咔唑支架的8,9侧链会严重影响激酶的选择性，细胞活性和代谢稳定性。在这项工作中，我们优化了侧链，并确定了具有高度选择性，口服活性且有效的ALK抑制剂CH5424802（18a）作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.021
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯肼盐酸盐 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 吡啶盐酸盐 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 6,6-dimethyl-9-(1-oxetan-3-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  高选择性，口服活性和有效的间变性淋巴瘤激酶抑制剂（CH5424802）的设计与合成

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶被认为是人类癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）的有吸引力的治疗靶标。我们以前的研究表明，6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5 H-苯并[ b ]咔唑支架的8,9侧链会严重影响激酶的选择性，细胞活性和代谢稳定性。在这项工作中，我们优化了侧链，并确定了具有高度选择性，口服活性且有效的ALK抑制剂CH5424802（18a）作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.021

文献信息

• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• TETRACYCLIC COMPOUNDS
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP2975024A1

  公开（公告）日：2016-01-20

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  下式（I）所代表的化合物或其盐或溶液，可作为 ALK 抑制剂，用于预防或治疗伴随 ALK 异常的疾病，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍： (式中所含符号的含义与说明书中给出的相同）。
• US9126931B2
  申请人：——

  公开号：US9126931B2

  公开（公告）日：2015-09-08
• US9440922B2
  申请人：——

  公开号：US9440922B2

  公开（公告）日：2016-09-13