2,4-dichloro-6,7-difluoroquinoline | 1613289-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-6,7-difluoroquinoline
• CAS: 1613289-25-0
• 化学式: C₉H₃Cl₂F₂N
• 分子量: 234.032
• InChiKey: BISFGPZRAMDVAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-6,7-difluoroquinoline 在 盐酸 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.09h， 生成 4-((1R,3s,5S)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ylamino)-6,7-difluoro-1-methylquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-氨基喹诺酮哌啶酰胺：DprE1的非共价抑制剂，具有长停留时间和有效的抗分枝杆菌活性

  摘要：

  从整个细胞筛选开始，将4-氨基喹诺酮哌啶酰胺（AQs）鉴定为新型支架，对结核分枝杆菌（Mtb）具有有效的杀灭作用。评估最低抑菌浓度，然后对针对AQs的突变体进行全基因组测序，确定癸二烯基磷酸基-β- d-核糖2'-表异构酶（DprE1）作为负责抗结核活性的主要靶标。质谱和酶动力学研究表明，AQs是DprE1的非共价可逆抑制剂，具有缓慢的速率和在酶上约100分钟的长停留时间。通常，AQ具有出色的铅样性质和良好的体外二级药理学特征。尽管从整个细胞筛选中开始，支架是一种具有中等效力的单一活性化合物，但该支架的结构-活性关系优化使化合物具有强大的DprE1抑制作用（IC 50 <10 nM）以及强大的细胞活性（MIC = 60）。 nM）对抗Mtb。

  DOI：

  10.1021/jm5005978
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 三氯氧磷 作用下， 反应 6.0h， 生成 2,4-dichloro-6,7-difluoroquinoline
  参考文献：
  名称：

  支架变形导致2，4-二氨基喹啉和氨基吡唑并嘧啶作为ATP合成途径的抑制剂而演化† ‡

  摘要：

  贝达喹啉作为抗结核药治疗多药耐药性结核病的成功证实了ATP合成途径，特别是ATP合酶是有吸引力的靶标。但是，由于其在临床中的使用以及与利福平之间的药物相互作用而受到的局限性促使人们进行了研究努力，以鉴定具有不同作用机制的其他ATP合成抑制剂。生化分析用于筛选阿斯利康的公司化合物集合，以鉴定分枝杆菌ATP合成的抑制剂。高通量筛选导致鉴定出2,4-二氨基喹唑啉为ATP合成途径的抑制剂。建立了喹唑啉的构效关系，并利用该知识将喹唑啉核心转变为喹啉和吡唑并嘧啶，以扩大化学多样性的范围。变形的支架在抑制哺乳动物线粒体ATP合成方面显示出十倍的酶效价提高和超过一百倍的选择性提高。这些新型化合物具有杀菌作用，并显示出结核分枝杆菌急性小鼠模型中的结核分枝杆菌。

  DOI：

  10.1039/c5md00589b