(1S)-1-(氯甲基)-1,2-二氢-5-[[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]氧基]-3H-苯并[e]吲哚-3-羧酸叔丁酯 | 244154-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (1S)-1-(氯甲基)-1,2-二氢-5-[[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]氧基]-3H-苯并[e]吲哚-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-(chloromethyl)-5-(4-methylpiperazine-1-carbonyloxy)-1H-benzo[e]indole-3(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-1-(chloromethyl)-5-((4-methylpiperazine-1-carbonyl)oxy)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate；(S)-tert-Butyl 1-(chloromethyl)-5-((4-methylpiperazine-1-carbonyl)oxy)-1H-benzo[e]indole-3(2H)-carboxylate；tert-butyl (1S)-1-(chloromethyl)-5-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)oxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 244154-66-3
• 化学式: C₂₄H₃₀ClN₃O₄
• 分子量: 459.973
• InChiKey: VCJKRSZNKSZOSR-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1-(氯甲基)-1,2-二氢-5-[[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]氧基]-3H-苯并[e]吲哚-3-羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (S)-1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL LINKERS AND CLEAVABLE SUBSTRATES AND CONJUGATES THEREOF

  摘要：

  本公开提供了药物-配体共轭物和药物可切割底物共轭物，它们是有效的细胞毒素。该公开还涉及含有药物-配体共轭物的组合物，以及使用它们的治疗方法。

  公开号：

  US20100145036A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 吡啶 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 41.33h， 生成 (1S)-1-(氯甲基)-1,2-二氢-5-[[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]氧基]-3H-苯并[e]吲哚-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLIDINOBENZODIAZEPINE (IQB)-1(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE (CBI) DIMERS
  [FR] DIMÈRES D'ISOQUINOLIDINOBENZODIAZÉPINE (IQB)-1(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE (CBI)

  摘要：

  本文提供了异喹啉苯二氮卓啶（IQB）-1（氯甲基）-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体，包括它们的抗体药物结合物，以及用于杀灭细胞和治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2018071455A1

文献信息

• [EN] 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DIMÉRIQUE 1-(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1 H-BENZO [E]INDOLE, ET MÉTHODES D'UTILISATION ET DE TRAITEMENT
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015023355A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了包含通过连接器与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体的抗体药物偶联物，以及使用抗体药物偶联物的方法。
• CHEMICAL LINKERS AND CLEAVABLE SUBSTRATES AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：Sufi Bilal

  公开号：US20100145036A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present disclosure provides drug-ligand conjugates and drug-cleavable substrate conjugates that are potent cytotoxins. The disclosure is also directed to compositions containing the drug-ligand conjugates, and to methods of treatment using them.

  本公开提供了药物-配体共轭物和药物可切割底物共轭物，它们是有效的细胞毒素。该公开还涉及含有药物-配体共轭物的组合物，以及使用它们的治疗方法。
• [EN] ASYMMETRIC CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS ASYMÉTRIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2017194960A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention relates to compound of formula (I): A-X1-L-X2-B and salts, solvates and tautomers thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents and for use as a drug in an antibody-drug conjugate; wherein A is a group selected from (A1), (A2), (A3), (A4) and (A5); X1 and X2 are independently selected from O, S, NR28, CR28R29, CR28R29O, C(=O), C(=O)NR28, NR28C(=O), C(O)-RA-C(O)-NH, C(O)-RA-NH-C(O), C(O) -NH-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O)-NH, NH-C(O)-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-C(O)-NH, O-C(O) and C(O)-O or is absent; L is selected from an amino acid, a peptide chain having from 2 to 12 amino acids, a paraformaldehyde chain –(OCH2)1-24-, a polyethylene glycol chain -(OCH2CH2)1-12- and –(CH2)m-Y6-(CH2)n- wherein Y6 is selected from –(CH2)z- and a group (L1) a group (L1) that is selected from arylene, monocyclic heteroarylene, monocyclic cycloalkylene, monocyclic cycloalkenylene and monocyclic heterocyclylene groups optionally substituted with up to three optional substituent groups; and B is a polycyclic group selected from (B1), (B2) and (B3).

  该发明涉及化合物的公式(I)：A-X1-L-X2-B及其盐、溶剂合物和互变异构体，其作为药物具有实用性，特别是作为抗增殖剂并用作抗体药物结合物中的药物；其中A是从(A1)、(A2)、(A3)、(A4)和(A5)中选择的基团；X1和X2分别选择自O、S、NR28、CR28R29、CR28R29O、C(=O)、C(=O)NR28、NR28C(=O)、C(O)-RA-C(O)-NH、C(O)-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-C(O)、NH-C(O)-RA-C(O)、NH-C(O)-RA-C(O)-NH、NH-C(O)-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-C(O)-NH、O-C(O)和C(O)-O或者不存在；L选择自氨基酸、具有2至12个氨基酸的肽链、对甲醛链-(OCH2)1-24-、聚乙二醇链-(OCH2CH2)1-12-和-(CH2)m-Y6-(CH2)n-，其中Y6选择自-(CH2)z-和一个基团(L1)，该基团(L1)选择自芳基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯烃基和单环杂环烷基，可选地取代高达三个可选取代基团；B是从(B1)、(B2)和(B3)中选择的多环基团。
• Methods and Compounds For Preparing Cc-1065 Analogs
  申请人：Gangwar Sanjeev

  公开号：US20080281102A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  A method of forming a CBI CC-1065 analog utilizes NH2 as a starting material, where R3 is H or alkyl and R6 is H, substituted or unsubstituted lower alkyl, cyano, or alkoxy. Intermediates (I) are used and are claimed.

  一种制备CBI CC-1065类似物的方法利用NH2作为起始物质，其中R3为H或烷基，R6为H、取代或未取代的低级烷基、氰基或烷氧基。使用并声明了中间体(I)。
• 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150165063A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  该发明提供了抗体-药物偶联物，包括通过连接剂与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体，并提供了使用该抗体-药物偶联物的方法。