1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-hydroxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | 921590-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-hydroxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide；4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxyphenyl)-N-piperidin-1-yl-1H-pyrazole-3-carboxamide；4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxyphenyl)-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 921590-81-0
• 化学式: C₂₂H₁₉Cl₂N₅O₂
• 分子量: 456.331
• InChiKey: BNWHADNJHQUWDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-hydroxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 、 3,3,3-三氟丙烷-1-磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-{4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-3-[(piperidin-1-ylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-5-yl}phenyl 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/10217

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  [(2,4-二氯苯基)肼基]氯乙酸乙酯 在 草酰氯 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-hydroxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PET CB1放射性配体[ 11 C] OMAR及其类似物的新高产合成途径

  摘要：

  OMAR类似物参考标准品及其相应的去甲基化前体是由取代的苯胺分4步和5步合成的，产率为27–32％和24–31％，或分3步和4步合成的，产率为21–30％和19–28％，分别。[ 11 C] OMAR及其类似物放射性配体由具有[ 11 C] CH 3 OTf的脱甲基前体通过O- [ 11 C]甲基化制备，并通过HPLC结合固相萃取（SPE）在50-65％的放射化学中进行分离产生基于[ 11 C] CO 2的化合物，并将其衰减校正为轰击结束（EOB），在EOB处的比活为370–740 GBq /μmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.030

文献信息

• Analogs of JHU75528, a PET ligand for imaging of cerebral cannabinoid receptors (CB1): Development of ligands with optimized lipophilicity and binding affinity
  作者：Hong Fan、Evangelia Kotsikorou、Alexander F. Hoffman、Hayden T. Ravert、Daniel Holt、Dow P. Hurst、Carl R. Lupica、Patricia H. Reggio、Robert F. Dannals、Andrew G. Horti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.03.040

  日期：2009.2

  Rimonabant with high binding affinity for the cerebral cannabinoid receptor (CB1) and with optimized lipophilicity have been synthesized as potential positron emission tomography (PET) ligands. The best ligands of the series are optimal targets for the future radiolabeling with PET isotopes and in vivo evaluation as radioligands with enhanced properties for PET imaging of CB1 receptors in human subjects. Extracellular

  已经合成了对脑大麻素受体 (CB1) 具有高结合亲和力并具有优化的亲脂性的利莫那班氰基类似物，作为潜在的正电子发射断层扫描 (PET) 配体。该系列中最好的配体是未来用 PET 同位素进行放射性标记和体内评估作为具有增强的人类受试者 CB1 受体 PET 成像特性的放射性配体的最佳目标。啮齿动物脑切片的细胞外电生理记录表明，新系列的先导化合物JHU75528, 4具有功能性 CB 拮抗剂特性，与其与利莫那班的结构关系一致。分子建模分析揭示了氰基与 CB1 结合口袋的结合的重要作用。
• Synthesis of 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-[11C]methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide ([11C]JHU75528) and 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-[11C]methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide ([11C]JHU75575) as potential radioligands for PET imaging of cerebral cannabinoid receptor
  作者：Hong Fan、Hayden T. Ravert、Daniel P. Holt、Robert F. Dannals、Andrew G. Horti

  DOI：10.1002/jlcr.1125

  日期：2006.10.30

  Two novel ligands for cerebral cannabinoid receptor (CB1), 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (JHU75528) and 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (JHU75575) have been synthesized. Both JHU75528 and JHU75575 display a combination of higher binding affinity and lower lipophilicity than those of Rimonabant (SR141716), a high affinity CB1 selective antagonist, and AM281, the only available ligand for emission tomography imaging of CB1 in human subjects. Radiolabeled [11C]JHU75528 and [11C]JHU75575 were prepared by reaction of [11C]methyl iodide with nor-methyl precursors. The average radiochemical yield, specific radioactivity, and radiochemical purity of [11C]JHU75528 were 16%, 235 GBq/µmol (6360 mCi/µmol), and 99%, respectively; those of [11C]JHU75575 were 8%, 196 GBq/µmol (5308 mCi/µmol), and 99%, respectively. Both ligands hold promise as PET radioligands for imaging CB1 receptor. Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  脑大麻素受体（CB1）的两种新型配体--1-（2、合成了 1-(2,4-二氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺（JHU75528）和 1-(2-溴苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺（JHU75575）。与高亲和力 CB1 选择性拮抗剂利莫那班（SR141716）和唯一可用于人体 CB1 发射断层成像的配体 AM281 相比，JHU75528 和 JHU75575 都具有更高的结合亲和力和更低的亲脂性。放射性标记的[11C]JHU75528和[11C]JHU75575是通过[11C]甲基碘与非甲基前体反应制备的。[11C]JHU75528的平均放射化学收率、比放射性和放射化学纯度分别为16%、235 GBq/µmol（6360 mCi/µmol）和99%；[11C]JHU75575的平均放射化学收率、比放射性和放射化学纯度分别为8%、196 GBq/µmol（5308 mCi/µmol）和99%。这两种配体有望成为成像 CB1 受体的 PET 放射配体。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Pyrazole Derivatives as Cb1 Modulators
  申请人：Cheng Leifeng

  公开号：US20080287517A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 represents a group R 5 O— in which R 5 represents a C 3-7 alkyl group substituted by one or more fluoro or R 5 represents a C 3-7 alkylsulphonyl group which is optionally substituted by one or more fluoro; R 2 represents a C 1-4 alkyl group, hydroxy, fluoro, chloro or cyano wherein each R 2 is independently selected when n is >1; R 3 represents a) cyclohexyl optionally substituted by one or more of the following: hydroxy, fluoro, amino, mono or diC 1-3 alkylamino, carboxy or a C 1-4 alkoxycarbonyl group b) piperidino substituted by one or more hydroxy c) unsubstituted piperidino but only when one of the following applies: R 4 represents cyano or R 1 represents 3-fluoropropylsulphonyloxy or R 1 represents 3,3,3-trifluoropropoxy or R 1 represents 3-fluoropropoxy or R 2 is methyl d) phenyl substituted by one or more of the following: hydroxy, halo or a C 1-4 alkyl group e) pyridyl substituted by a C 1-4 alkyl group or f) a C 4-9 alkyl group; R 4 represents cyano or methyl; and n is 1, 2 or 3 and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric and neurological disorders, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一种式I的化合物，其中R1表示R5O-基团，其中R5表示一个C3-7烷基基团，该基团被一个或多个氟代或R5表示一个C3-7烷基磺酰基团，该基团可被一个或多个氟代取代；R2表示C1-4烷基基团，羟基，氟，氯或氰，其中当n>1时，每个R2是独立选择的；R3表示a)环己基，可选地被以下一种或多种取代：羟基，氟，氨基，单或双C1-3烷基氨基，羧基或C1-4烷氧羰基基团b)哌啶取代的羟基或多个羟基c)未取代的哌啶，但仅当以下之一适用时：R4表示氰基或R1表示3-氟丙基磺酰氧基或R1表示3,3,3-三氟丙氧基或R1表示3-氟丙氧基或R2为甲基d)苯基，可选地被以下一种或多种取代：羟基，卤素或C1-4烷基基团e)吡啶基，取代为C1-4烷基基团或f)C4-9烷基基团；R4表示氰基或甲基；n为1、2或3，以及其药学上可接受的盐和制备这种化合物的过程，它们在肥胖症、精神和神经疾病的治疗中的用途，以及它们的治疗用途的方法和包含它们的制药组合物。
• PYRAZOLE DERIVATIVES AS CBl MODULATORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1910331A1

  公开（公告）日：2008-04-16
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS CBl MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLE EN TANT QUE MODULATEURS DE CB1
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2007010217A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R¹ represents a group R⁵O- in which R⁵ represents a C_3-7alkyl group substituted by one or more fluoro or R⁵ represents a C_3-7alkylsulphonyl group which is optionally substituted by one or more fluoro; R² represents a C_1-4alkyl group, hydroxy, fluoro, chloro or cyano wherein each R² is independently selected when n is >1; R³ represents a) cyclohexyl optionally substituted by one or more of the following: hydroxy, fluoro, amino, mono or diC_1-3alkylamino, carboxy or a C_1-4alkoxycarbonyl group b) piperidino substituted by one or more hydroxy c) unsubstituted piperidino but only when one of the following applies: R⁴ represents cyano or R¹ represents 3-fluoropropylsulphonyloxy or R¹ represents 3,3,3-trifluoropropoxy or R¹ represents 3-fluoropropoxy or R² is methyl d) phenyl substituted by one or more of the following: hydroxy, halo or a C_1-4alkyl group e) pyridyl substituted by a C_1-4alkyl group or f) a C_4-9alkyl group; R⁴ represents cyano or methyl; and n is 1, 2 or 3 and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric and neurological disorders, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.
  [FR] La présente invention concerne des composés répondant à la formule (I) dans laquelle R¹ représente un groupe R⁵O- dans lequel R⁵ représente un groupe alkyle en C₃ à C₇ substitué par un ou plusieurs groupes fluoro ou R⁵ représente un groupe alkylsulfonyle en C₃ à C₇ substitué par un ou plusieurs groupes fluoro ; R² représente un groupe alkyle en C₁ à C₄, hydroxy, fluoro, chloro ou cyano, chaque R² étant indépendamment choisi lorsque n est supérieur à 1 ; R³ représente a) un groupe cyclohexyle éventuellement substitué par un ou plusieurs des groupes suivants : hydroxy, fluoro, amino, mono ou di(alkylamino en C₁ à C₃), carboxy ou alcoxycarbonyle en C₁ à C₄, b) un groupe pipéridino substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, c) un groupe pipéridino non substitué mais seulement lorsqu'un des cas suivants s'applique : R⁴ représente un groupe cyano ou R¹ représente un groupe 3-fluoropropylsulfonyloxy ou R¹ représente un groupe 3,3,3-trifluoropropoxy ou R¹ représente un groupe 3-fluoropropoxy ou R² représente un groupe méthyle, d) un groupe phényle substitué par un ou plusieurs des groupes suivants : hydroxy, halogéno ou alkyle en C₁ à C₄, e) un groupe pyridyle substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ ou f) un groupe alkyle en C₄ à C₉ ; R⁴ représente un groupe cyano ou méthyle ; et n vaut 1, 2 ou 3 et les sels de ceux-ci pharmaceutiquement acceptables et les procédés de préparation de tels composés, leur utilisation dans le traitement de l'obésité, des troubles psychiatriques et neurologiques, les procédés pour leur utilisation thérapeutique et les compositions pharmaceutiques les contenant.