1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 947696-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；4-Cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methoxyphenyl)pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 947696-04-0
• 化学式: C₁₈H₁₁Cl₂N₃O₃
• 分子量: 388.21
• InChiKey: HWRXSTASJQVBRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-hydroxyphenyl)-N-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PET CB1放射性配体[ 11 C] OMAR及其类似物的新高产合成途径

  摘要：

  OMAR类似物参考标准品及其相应的去甲基化前体是由取代的苯胺分4步和5步合成的，产率为27–32％和24–31％，或分3步和4步合成的，产率为21–30％和19–28％，分别。[ 11 C] OMAR及其类似物放射性配体由具有[ 11 C] CH 3 OTf的脱甲基前体通过O- [ 11 C]甲基化制备，并通过HPLC结合固相萃取（SPE）在50-65％的放射化学中进行分离产生基于[ 11 C] CO 2的化合物，并将其衰减校正为轰击结束（EOB），在EOB处的比活为370–740 GBq /μmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.030
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯胺 在 盐酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 51.25h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PET CB1放射性配体[ 11 C] OMAR及其类似物的新高产合成途径

  摘要：

  OMAR类似物参考标准品及其相应的去甲基化前体是由取代的苯胺分4步和5步合成的，产率为27–32％和24–31％，或分3步和4步合成的，产率为21–30％和19–28％，分别。[ 11 C] OMAR及其类似物放射性配体由具有[ 11 C] CH 3 OTf的脱甲基前体通过O- [ 11 C]甲基化制备，并通过HPLC结合固相萃取（SPE）在50-65％的放射化学中进行分离产生基于[ 11 C] CO 2的化合物，并将其衰减校正为轰击结束（EOB），在EOB处的比活为370–740 GBq /μmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.030

文献信息

• Analogs of JHU75528, a PET ligand for imaging of cerebral cannabinoid receptors (CB1): Development of ligands with optimized lipophilicity and binding affinity
  作者：Hong Fan、Evangelia Kotsikorou、Alexander F. Hoffman、Hayden T. Ravert、Daniel Holt、Dow P. Hurst、Carl R. Lupica、Patricia H. Reggio、Robert F. Dannals、Andrew G. Horti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.03.040

  日期：2009.2

  Rimonabant with high binding affinity for the cerebral cannabinoid receptor (CB1) and with optimized lipophilicity have been synthesized as potential positron emission tomography (PET) ligands. The best ligands of the series are optimal targets for the future radiolabeling with PET isotopes and in vivo evaluation as radioligands with enhanced properties for PET imaging of CB1 receptors in human subjects. Extracellular

  已经合成了对脑大麻素受体 (CB1) 具有高结合亲和力并具有优化的亲脂性的利莫那班氰基类似物，作为潜在的正电子发射断层扫描 (PET) 配体。该系列中最好的配体是未来用 PET 同位素进行放射性标记和体内评估作为具有增强的人类受试者 CB1 受体 PET 成像特性的放射性配体的最佳目标。啮齿动物脑切片的细胞外电生理记录表明，新系列的先导化合物JHU75528, 4具有功能性 CB 拮抗剂特性，与其与利莫那班的结构关系一致。分子建模分析揭示了氰基与 CB1 结合口袋的结合的重要作用。
• Synthesis of 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-[11C]methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide ([11C]JHU75528) and 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-[11C]methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide ([11C]JHU75575) as potential radioligands for PET imaging of cerebral cannabinoid receptor
  作者：Hong Fan、Hayden T. Ravert、Daniel P. Holt、Robert F. Dannals、Andrew G. Horti

  DOI：10.1002/jlcr.1125

  日期：2006.10.30

  Two novel ligands for cerebral cannabinoid receptor (CB1), 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (JHU75528) and 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (JHU75575) have been synthesized. Both JHU75528 and JHU75575 display a combination of higher binding affinity and lower lipophilicity than those of Rimonabant (SR141716), a high affinity CB1 selective antagonist, and AM281, the only available ligand for emission tomography imaging of CB1 in human subjects. Radiolabeled [11C]JHU75528 and [11C]JHU75575 were prepared by reaction of [11C]methyl iodide with nor-methyl precursors. The average radiochemical yield, specific radioactivity, and radiochemical purity of [11C]JHU75528 were 16%, 235 GBq/µmol (6360 mCi/µmol), and 99%, respectively; those of [11C]JHU75575 were 8%, 196 GBq/µmol (5308 mCi/µmol), and 99%, respectively. Both ligands hold promise as PET radioligands for imaging CB1 receptor. Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  脑大麻素受体（CB1）的两种新型配体--1-（2、合成了 1-(2,4-二氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺（JHU75528）和 1-(2-溴苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺（JHU75575）。与高亲和力 CB1 选择性拮抗剂利莫那班（SR141716）和唯一可用于人体 CB1 发射断层成像的配体 AM281 相比，JHU75528 和 JHU75575 都具有更高的结合亲和力和更低的亲脂性。放射性标记的[11C]JHU75528和[11C]JHU75575是通过[11C]甲基碘与非甲基前体反应制备的。[11C]JHU75528的平均放射化学收率、比放射性和放射化学纯度分别为16%、235 GBq/µmol（6360 mCi/µmol）和99%；[11C]JHU75575的平均放射化学收率、比放射性和放射化学纯度分别为8%、196 GBq/µmol（5308 mCi/µmol）和99%。这两种配体有望成为成像 CB1 受体的 PET 放射配体。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Dérivés de N-[(1,5-diphényl-1H-pyrazol-3-yl)méthyl]sulfonamide antagonistes des récepteurs CB1 des cannabinoïdes
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1878723A1

  公开（公告）日：2008-01-16

  La présente invention a pour objet des composés répondant à la formule (1): dans laquelle : - R1 représente . un (C1-C12)alkyle non substitué ou substitué ; . un radical carbocyclique non aromatique en (C3-C12) non substitué ou substitué ; . un méthyle substitué par un radical carbocyclique non aromatique en (C3-C12) non substitué ou substitué; . un radical phényle, benzyle, benzhydryle, benzydrylméthyle non substitués ou substitués ; . un radical thiényle, furyle, oxazolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrrolyle, pyridyle ; . un tétrahydronaphtalènyle ou un naphtyle non substitué ou substitué ; . un 2,3-dihydrobenzofuran-yle non substitué ou substitué ; . un indol-2-yle ou un N-méthylindol-2-yle ; - R2 représente un atome d'hydrogène, un (C1-C4)alkyle ou un groupe (C1-C4)alkylsulfonyle ; - R3 représente un cyano, un hydroxyle, un (C1-C4)alcoxy, un cyanométhyle, un hydroxyméthyle, un (C1-C4)alcoxyméthyle, un fluoromëthyle, un tétrazolylméthyle, un N-(méthyl)tétrazolylméthyle, un tétrazolyle, un N-(méthyl)tétrazolyle, un groupe C0NR6R7, un groupe CH2S(O)n(C1-C4)alkyle, un groupe COOR8 ou un groupe CH2NR6R7 ; - R4 et R5 représentent chacun indépendamment un phényle non substitué ou substitué ; Procédé de préparation et application en thérapeutique.

  本发明涉及与式（1）相对应的化合物： 其中： - R1 代表 .未取代或取代的（C1-C12）烷基； ； .未取代或取代的非芳香族 (C3-C12)carbocyclic 基；； 被未取代或取代的非芳香族 (C3-C12) 碳环基取代的甲基；或 .未被取代或取代的苯基、苄基、苯hydryl 基或苯drylmethyl 基； 噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡咯基或吡啶基； ； . 四氢萘基或未取代或取代的萘基； ； .未取代或取代的 2,3-二氢苯并呋喃基； ； 吲哚-2-基或 N-甲基吲哚-2-基； - R2 代表氢原子、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基磺酰基； ； - R3 代表氰基、羟基、(C1-C4)烷氧基、氰甲基、羟甲基、(C1-C4)烷氧基甲基、氟甲基、四唑甲基、N-(甲基)四唑甲基、四唑基、N-(甲基)四唑基、C0NR6R7 基团、CH2S(O)n(C1-C4)烷基、COOR8 基团或 CH2NR6R7 基团； - R4 和 R5 各自独立地代表未取代或取代的苯基； 制备方法和治疗用途。
• A new high-yield synthetic route to PET CB1 radioligands [11C]OMAR and its analogs
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.030

  日期：2012.6

  OMAR analogs reference standards and their corresponding desmethylated precursors were synthesized from substituted anilines either in 4 and 5 steps with 27–32% and 24–31% yield, or in 3 and 4 steps with 21–30% and 19–28% yield, respectively. [11C]OMAR and its analog radioligands were prepared from their desmethylated precursors with [11C]CH3OTf through O-[11C]methylation and isolated by HPLC combined

  OMAR类似物参考标准品及其相应的去甲基化前体是由取代的苯胺分4步和5步合成的，产率为27–32％和24–31％，或分3步和4步合成的，产率为21–30％和19–28％，分别。[ 11 C] OMAR及其类似物放射性配体由具有[ 11 C] CH 3 OTf的脱甲基前体通过O- [ 11 C]甲基化制备，并通过HPLC结合固相萃取（SPE）在50-65％的放射化学中进行分离产生基于[ 11 C] CO 2的化合物，并将其衰减校正为轰击结束（EOB），在EOB处的比活为370–740 GBq /μmol。