3-deoxy-3-methylene-5-O-<(tert-butyldimethyl)silyl>-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose | 146035-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-deoxy-3-methylene-5-O-<(tert-butyldimethyl)silyl>-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose
• 英文别名: 5-O-tert-butyldimethylsilyl-3-deoxy-3-methylene-1,2-O-(1-methylethylidene)-α-D-erythro-pentofuranose；5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3,3-deoxymethylene-1,2-O-isopropylidene-α-D-xylofuranose；[(3aR,5S,6aR)-2,2-dimethyl-6-methylidene-3a,6a-dihydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 146035-66-7
• 化学式: C₁₅H₂₈O₄Si
• 分子量: 300.47
• InChiKey: NXJNKUCIYQUVNB-JHJVBQTASA-N

物化性质

• 沸点：
  308.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-deoxy-3-methylene-5-O-<(tert-butyldimethyl)silyl>-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以93 mg的产率得到((3aR,5S,6aR)-2,2-dimethyl-6-methylene-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  d-木糖衍生的手性助剂的立体选择性合成硫代磷酸二胸苷

  摘要：

  不同尺寸的催化剂1，2，5和7制备并用作与核苷亚磷酰胺的偶联反应的活化剂。d-木糖衍生的手性助剂22a已合成，并用于二硫代磷酸硫代胸苷27的立体选择性合成。讨论了偶联反应的机理。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)01170-4
• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-isopropylidene-5-O-(tert-butyl)dimethylsilyl-α-D-xylofuranoside 在 正丁基锂 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-deoxy-3-methylene-5-O-<(tert-butyldimethyl)silyl>-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  点击化学链接的2'3'-cGAMP类似物

  摘要：

  2'3'-cGAMP是一种非规范的环状二核苷酸，其中一个A和一个G碱基通过3'-5'和唯一的2'-5'连接。该分子是由环化酶cGAS响应胞质DNA结合而产生的。cGAMP激活STING，因此是先天免疫最强大的途径之一。目前非常需要具有更好的细胞穿透性的不带电荷键的cGAMP类似物。在此，报道了具有一个酰胺和一个三唑键的cGAMP类似物的合成。该分子最好通过首先由Cu I催化的点击反应制备，该反应建立三唑，同时通过大内酰胺化实现环化。

  DOI：

  10.1002/chem.201805409

文献信息

• Synthesis of the C-glycosidic analog of adenophostin A, a potent IP3 receptor agonist, using a temporary silicon-tethered radical coupling reaction as the key step
  作者：Hiroshi Abe、Satoshi Shuto、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00171-4

  日期：2000.4

  Synthesis of the C-glycosidic analog (3) of adenophostin A, a very potent IP3 receptor agonist, was achieved using a temporary silicon-tethered reductive radical coupling reaction as the key step. Radical reaction of the silaketal substrate 6 with Bu3SnH/AIBN in benzene occurred stereoselectively, and subsequent desilylation gave the desired C-glycosidic disaccharide 7 with the (3α,1′α)-configuration

  使用暂时的硅链式还原性自由基偶联反应作为关键步骤，完成了非常有效的IP 3受体激动剂腺磷素A的C-糖苷类似物（3）的合成。硅酮基底物6与Bu 3 SnH / AIBN在苯中的自由基选择性地发生自由基反应，随后进行甲硅烷基化反应，以（3α，1'α）-构型为主要产物，得到了所需的C-糖苷二糖7。通过Vorbrüggen糖基化反应通过引入腺嘌呤碱基将化合物7转化为靶标3。
• Synthesis of the <i>C</i>-Glycosidic Analogue of Adenophostin A and Its Uracil Congener as Potential IP₃ Receptor Ligands. Stereoselective Construction of the <i>C</i>-Glycosidic Structure by a Temporary Silicon-Tethered Radical Coupling Reaction
  作者：Hiroshi Abe、Satoshi Shuto、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jo0001333

  日期：2000.7.1

  and its uracil congener 10 was achieved via a temporary silicon-tethered radical coupling reaction as the key step. Phenyl 3,4, 6-tri-O-(p-methoxybenzyl)-1-seleno-beta-D-glucopyranoside (27) and 3-deoxy-3-methylene-1, 2-O-isopropylidene-alpha-D-erythro-pentofuranose (30) were connected by a dimethylsilyl tether to give the radical coupling reaction substrate 24, which was successively treated with Bu(3)SnH/AIBN

  腺磷蛋白A（一种非常有效的IP（3）受体激动剂）及其尿嘧啶同类物10的C-糖苷类似物9的合成是通过暂时的硅链自由基偶联反应作为关键步骤而实现的。苯基3,4，6-三-O-（对甲氧基苄基）-1-硒基-β-D-吡喃葡萄糖苷（27）和3-脱氧-3-亚甲基-1，2-O-异亚丙基-α-D-通过二甲基甲硅烷基系链连接赤型-五呋喃糖（30），得到自由基偶联反应底物24，将其依次用苯中的Bu（3）SnH / AIBN和THF中的TBAF处理，得到具有所需（3alpha）的偶联产物25 ，1'alpha）-组态为主要产品。通过Vorbrüggen方法引入腺嘌呤或尿嘧啶碱，并通过亚磷酰胺方法将羟基磷酸化，从25种目标9和10合成。
• Synthesis of an aza analogue of 2-deoxy-d-ribofuranose and its homologues
  作者：Vyacheslav V Filichev、Malene Brandt、Erik B Pedersen

  DOI：10.1016/s0008-6215(01)00132-x

  日期：2001.7

  Azasugars were obtained in one-pot reactions by catalytic reduction reactions of amino group precursors in aldosugars followed by intramolecular reductive amino alkylation reactions. (3R,4S)-4-[(1S)-1,2-Dihydroxyethyl]pyrrolidin-3-ol was obtained from D-xylose by two different strategies through 3-C-cyano-3-deoxy-D-ribo-pentofuranose or 3-C-azidomethyl-3-deoxy-D-ribo-pentofuranose in 6 and 16% overall

  一锅反应中的氮杂糖是通过醛糖中氨基前体的催化还原反应，然后进行分子内还原性氨基烷基化反应而获得的。（3R，4S）-4-[（1S）-1,2-二羟乙基]吡咯烷-3-醇是通过两种不同的策略通过3-C-氰基-3-脱氧-D-核糖-戊呋喃糖从D-木糖获得的或3-C-叠氮基甲基3-脱氧-D-核糖-戊呋喃糖，总收率分别为6％和16％。在相应的Fmoc-氮杂糖中二醇基团的氧化裂解，然后脱保护，得到（3R，4R）-4-（羟甲基）吡咯烷丁-3-醇。（3R，4S）-4-[（1S，2R）-1,2,3-三羟丙基]吡咯烷-3-醇是由双丙酮-D-葡萄糖通过3-脱氧-3-C-硝基甲基-D-阿洛糖合成的总产率为7％。
• [EN] 3'-SUBSTITUTED METHYL OR ALKYNYL NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] NUCLÉOSIDES MÉTHYLE OU ALCYNYLE SUBSTITUÉS EN POSITION 3 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015161137A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides of Formula I: (I); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein Base, PD, RA, RB1, RB2, RC and Z are as defined herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染的化合物、组合物和方法，包括HCV感染。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施例中，所述化合物是Formula I的3'-取代甲基或炔基核苷衍生物：(I)；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式，其中Base、PD、RA、RB1、RB2、RC和Z如本文所定义。
• Syntheses and biological evaluations of 3'-deoxy-3'-C-branched-chain-substituted nucleosides
  作者：Tai Shun Lin、Ju Liang Zhu、Ginger E. Dutschman、Yung Chi Cheng、William H. Prusoff

  DOI：10.1021/jm00055a006

  日期：1993.2

  Various 3'-deoxy-3'-C-(hydroxymethyl)-, 3'-deoxy-3'-C-(fluoromethyl)-, 3'-deoxy-3'-C-(azidomethyl)-, and 3'-deoxy-3'-C-(aminomethyl)-substituted nucleosides (total 12 compounds) have been synthesized and evaluated against L1210, P388, S-180, and CCRF-CEM cells and HSV-1, HSV-2, and HIV-1 in culture. Only 3'-deoxy-3'-C-(hydroxymethyl)thymidine (36) was found to show significant anticancer activity against L1210, P388, S-180, and CCRF-CEM cells with ED50 values of 50, 5, 10, and 1 muM, respectively. None of these compounds demonstrated significant antiviral activity against HSV-1, HSV-2, or HIV-1. These compounds were also evaluated against thymidine kinases derived from HSV-1 (strain KOS), HSV-2 (strain 333), and mammalian (K562) cells. The thymidine kinase (HSV-1 strain KOS) was inhibited significantly by both 3'-deoxy-3'-C-(hydroxymethyl)- and 3'-deoxy-3'-C-(fluoromethyl)thymidine.