4-(quinolin-4-yloxy)aniline | 863503-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(quinolin-4-yloxy)aniline
• 英文别名: 4-quinolin-4-yloxyaniline
• CAS: 863503-93-9
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• mdl: MFCD13438140
• 分子量: 236.273
• InChiKey: IWMHEXQDMAAWAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(quinolin-4-yloxy)aniline 在 吡啶 、 硼烷-三甲胺络合物 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-(3-amino-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(quinolin-4-yloxy)phenyl)imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDANTOIN DERIVATIVE
  [FR] DÉRIVÉ D'HYDANTOÏNE

  摘要：

  一种由一般化学式（I-a）表示的化合物具有强大的DDR1抑制活性，可作为DDR1相关疾病的治疗药物，例如癌症、肾脏疾病、心血管疾病、中枢神经系统疾病或纤维化病。

  公开号：

  WO2021043245A1
• 作为产物：
  描述：

  C₂₀H₂₀N₂O₃ 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94.9%的产率得到4-(quinolin-4-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为有效和选择性的集落刺激因子 1 受体激酶抑制剂

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体激酶 (CSF1R) 在肿瘤相关巨噬细胞复极化中发挥着不可或缺的作用，并已成为癌症免疫治疗的新治疗靶点。大多数当前的 CSF1R 激酶抑制剂在 CSF1R 激酶和其他 III 型生长因子受体成员之间缺乏选择性。在此，我们报告了一种有效的选择性 CSF1R 抑制剂18h，其对 CSF1R 的 IC 50值为 5.14 nM，并且比其他 III 型受体酪氨酸激酶具有选择性（>38 倍）。18小时抑制 RAW264.7、THP-1 和 M-NFS-60 细胞中 CSF1R 的磷酸化及其下游信号通路。用这种化合物处理会导致 RAW264.7 巨噬细胞中巨噬细胞极化以剂量依赖性方式发生改变。在体内，18h显示出可接受的药代动力学特征，并在接种 M-NFS-60 细胞的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114782

文献信息

• Quinolyl-containing Hydroxamic Acid Compound and Preparation Method Thereof, and Pharmaceutical Composition Containing This Compound and Use Thereof
  申请人：Yun Ziwei

  公开号：US20140221425A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Provided in the present invention is a quinolyl-containing hydroxamic acid compound as shown in formula (I), at the same time also disclosed is the preparation method of the compound and the use thereof, and a pharmaceutical composition containing the quinolyl-containing hydroxamic acid compound. Such compounds are inhibitors of protein kinases and/or histone deacetylases, and can be used in the treatment of diseases caused by the abnormal activity of protein kinases and/or histone deacetylases, for example, tumors, etc.

  本发明提供了一种含有喹啉基羟肟酸化合物，如式（I）所示，同时还揭示了该化合物的制备方法及其用途，以及含有该含有喹啉基羟肟酸化合物的药物组合物。这些化合物是蛋白激酶和/或组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，可用于治疗由蛋白激酶和/或组蛋白去乙酰化酶异常活动引起的疾病，例如肿瘤等。
• Identification of Diarylurea Inhibitors of the Cardiac-Specific Kinase TNNI3K by Designing Selectivity Against VEGFR2, p38α, and B-Raf
  作者：Jaclyn R. Patterson、Alan P. Graves、Patrick Stoy、Mui Cheung、Tina A. Desai、Harvey Fries、Gregory J. Gatto、Dennis A. Holt、Lisa Shewchuk、Rachel Totoritis、Liping Wang、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00700

  日期：2021.11.11

  series of diarylurea inhibitors of the cardiac-specific kinase TNNI3K were developed to elucidate the biological function of TNNI3K and evaluate TNNI3K as a therapeutic target for the treatment of cardiovascular diseases. Utilizing a structure-based design, enhancements in kinase selectivity were engineered into the series, capitalizing on the established X-ray crystal structures of TNNI3K, VEGFR2, p38α

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。
• [EN] QUINOLINYLOXYPHENYLSULFONAMIDES<br/>[FR] QUINOLINYLOXYPHÉNYLSULFONAMIDES
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2011045084A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to quinolinyloxyphenylsulfonamides and stereoisomeric forms, solvates, hydrates and/or pharmaceutically acceptable salts of these quinolinyloxyphenylsulfonamide compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with at least one pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluent. Said quinolinyloxyphenylsulfonamides are useful for prophylaxsis, treatment and/or after-treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, tumors and particularly cancer metastases.

  本发明涉及喹啉氧基苯磺酰胺及其立体异构体形式、溶剂化物、水合物和/或这些喹啉氧基苯磺酰胺化合物的药学上可接受的盐，以及含有至少一种这些化合物和至少一种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂的制剂。所述喹啉氧基苯磺酰胺对于预防、治疗和/或后治疗增生性疾病，如癌症、肿瘤，特别是癌症转移，具有有用的作用。
• LEADOPT: An automatic tool for structure-based lead optimization, and its application in structural optimizations of VEGFR2 and SYK inhibitors
  作者：Guo-Bo Li、Sen Ji、Ling-Ling Yang、Rong-Jie Zhang、Kai Chen、Lei Zhong、Shuang Ma、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.019

  日期：2015.3

  Lead optimization is one of the key steps in drug discovery, and currently it is carried out mostly based on experiences of medicinal chemists, which often suffers from low efficiency. In silico methods are thought to be useful in improving the efficiency of lead optimization. Here we describe a new in silico automatic tool for structure-based lead optimization, termed LEADOPT. The structural modifications

  铅优化是药物发现中的关键步骤之一，目前，它主要是根据药物化学家的经验进行的，而药物化学家通常效率低下。计算机方法被认为在提高引线优化效率方面很有用。在这里，我们描述了一种新的计算机技术基于结构的线索优化的自动工具，称为LEADOPT。LEADOPT中的结构修饰主要包括两个操作：片段生长和片段替换，它们仅限于在目标蛋白的活性口袋中进行，而配体的核心支架结构保持不变。新产生的分子的生物活性是通过配体效率而不是常用的评分功能估算的。使用SCADMET（一种预测药代动力学和毒性的程序）对十二种重要的药代动力学和毒性进行了评估。LEADOPT首先使用两个回顾性案例进行了评估，在这些案例中，其表现非常出色。然后将LEADOPT应用于VEGFR2抑制剂索拉非尼和SYK抑制剂R406的结构优化。尽管仅合成了几种化合物，但在酶和功能测定中，我们获得了一些比索拉非尼和R406更有效的化合物。所有这些都至少在某种程度上证实了LEADOPT的有效性。
• Quinolinyloxyphenylsulfonamides
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2311809A1

  公开（公告）日：2011-04-20

  The present invention relates to quinolinyloxyphenylsulfonamides and stereoisomeric forms, prodrugs, solvates, hydrates and/or pharmaceutically acceptable salts of these quinolinyloxyphenylsulfonamide compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with at least one pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluent. Said quinolinyloxyphenylsulfonamides are useful for prophylaxsis, treatment and/or after-treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, tumors and particularly cancer metastases.

  本发明涉及喹啉氧基苯磺酰胺及其立体异构体、前药、溶剂化物、水合物和/或药学上可接受的盐，以及包含至少一种这些化合物和至少一种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂的制药组合物。所述喹啉氧基苯磺酰胺对于预防、治疗和/或后治疗增殖过度的疾病，如癌症、肿瘤，尤其是癌症转移，是有用的。