6-[[(2,2-Diethoxyethyl)amino]methyl]-5,8-dimethyl-9H-carbazol-3-yl 2,2-dimethylpropanoate | 1027280-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-[[(2,2-Diethoxyethyl)amino]methyl]-5,8-dimethyl-9H-carbazol-3-yl 2,2-dimethylpropanoate
• 英文别名: [6-[(2,2-diethoxyethylamino)methyl]-5,8-dimethyl-9H-carbazol-3-yl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1027280-78-9
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₄
• 分子量: 440.583
• InChiKey: NABQIHOQKJKHMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[[(2,2-Diethoxyethyl)amino]methyl]-5,8-dimethyl-9H-carbazol-3-yl 2,2-dimethylpropanoate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 41.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 9-Acyloxyellipticines.

  摘要：

  合成了多种水溶性9-酰氧基椭圆碱衍生物，以寻找具有强抗肿瘤活性的化合物。通过静脉给药评估了对小鼠几种肿瘤（P388白血病、结肠26、刘易斯肺癌和B16黑色素瘤）的抗肿瘤活性。许多化合物表现出良好的抗肿瘤活性；特别是戊二酸衍生物（5o）显示出强的抗肿瘤活性。该化合物（5o）可能通过体内酶催化的水解转化为9-羟基椭圆碱（2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1156
• 作为产物：
  描述：

  6 - 甲氧基-1,4 - 二甲基-9H-咔唑 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 对甲苯磺酸 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.5h， 生成 6-[[(2,2-Diethoxyethyl)amino]methyl]-5,8-dimethyl-9H-carbazol-3-yl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 9-Acyloxyellipticines.

  摘要：

  合成了多种水溶性9-酰氧基椭圆碱衍生物，以寻找具有强抗肿瘤活性的化合物。通过静脉给药评估了对小鼠几种肿瘤（P388白血病、结肠26、刘易斯肺癌和B16黑色素瘤）的抗肿瘤活性。许多化合物表现出良好的抗肿瘤活性；特别是戊二酸衍生物（5o）显示出强的抗肿瘤活性。该化合物（5o）可能通过体内酶催化的水解转化为9-羟基椭圆碱（2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1156

文献信息

• The Hairpin Form of r(G4C2)exp in c9ALS/FTD Is Repeat-Associated Non-ATG Translated and a Target for Bioactive Small Molecules
  作者：Zi-Fu Wang、Andrei Ursu、Jessica L. Childs-Disney、Rea Guertler、Wang-Yong Yang、Viachaslau Bernat、Suzanne G. Rzuczek、Rita Fuerst、Yong-Jie Zhang、Tania F. Gendron、Ilyas Yildirim、Brendan G. Dwyer、Joseph E. Rice、Leonard Petrucelli、Matthew D. Disney

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.10.018

  日期：2019.2

  The most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) is an expanded G(4)C(2) repeat [(G(4)C(2))(exp)] in C9ORF72. ALS/FTD-associated toxicity has been traced to the RNA transcribed from the repeat expansion [r(G(4)C(2))(exp)], which sequesters RNA-binding proteins (RBPs) and undergoes repeat-associated non-ATG (RAN) translation to generate toxic dipeptide repeats. Using in vitro and cell-based assays, we identified a small molecule (4) that selectively bound r(G(4)C(2))(exp), prevented sequestration of an RBP, and inhibited RAN translation. Indeed, biophysical characterization showed that 4 selectively bound the hairpin form of r(G(4)C(2))(exp), and nuclear magnetic resonance spectroscopy studies and molecular dynamics simulations defined this molecular recognition event. Cellular imaging revealed that 4 localized to r(G(4)C(2))(exp) cytoplasmic foci, the putative sites of RAN translation. Collectively, these studies highlight that the hairpin structure of r(G(4)C(2))(exp) is a therapeutically relevant target and small molecules that bind it can ameliorate c9ALS/FTD-associated toxicity.
• [EN] METHOD FOR TREATING ALS/FTD THROUGH DEGRADATION OF RNA REPEAT EXPANSION<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT D'ALS/FTD PAR DÉGRADATION DE L'EXPANSION DE RÉPÉTITION D'ARN
  申请人：[en]THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：WO2022086851A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Described are small molecule embodiments, ALS compounds, that bind with the (G4C2)expRNA repeat transcription of the chromosome 9 open reading frame 72 involved in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (ALS/FTD). These ALS compounds comprise a pyridocarbazole moiety having at least one substituent. Preferred ALS compounds comprise bridged dimers of the pyridocarbazole moiety in which the bridge between the two pyridocarbazole moieties is a polyoxyethylenyl group or an aminobispolyoxyethylenyl group.