6-bromo-4-oxo-1-pentyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid | 1239604-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-4-oxo-1-pentyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Bromo-4-oxo-1-pentylquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 1239604-56-8
• 化学式: C₁₅H₁₆BrNO₃
• 分子量: 338.201
• InChiKey: LSMLTLZEKCLVQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-oxo-1-pentyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 在 copper(l) iodide 、 水 、 potassium carbonate 、 氯化(1-丁基-3-甲基咪唑) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.39h， 生成 1-(adamantan-1-yl)-4-(6-bromo-1,4-dihydro-4-oxo-1-pentylquinolin-3-yl)-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  4-喹诺酮-3-羧酸基序的研究第 5 部分：通过生物等排方法调节一组有效和选择性大麻素-2 受体配体的理化特征

  摘要：

  选择三个杂环系统作为一系列 1,6-二取代-4-喹诺酮-3-甲酰胺的酰胺连接体的潜在生物电子等排体，这些化合物是有效且选择性的 CB2 配体，水溶性较差，目的是改善其理化性质概况以及澄清酰胺键模拟的重要性质。在新合成的化合物中，1,2,3-三唑衍生物(1-(金刚烷-1-基)-4-[6-(呋喃-2-基)-1,4-二氢-4-氧代-1 ‐戊基喹啉-3-基]-1 H ‐1,2,3-三唑）在物理化学和药效学特性方面都成为最有前途的。在体外测定时，该衍生物表现出反向激动剂活性，而在小鼠福尔马林试验中，它产生了被成熟的反向激动剂拮抗的镇痛作用。代谢研究允许将侧链羟基化衍生物鉴定为其唯一的代谢物，其外消旋形式仍显示出明显的 CB2 选择性，但其效力比母体化合物低 150 倍。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100573

文献信息

• Investigations on the 4-Quinolone-3-carboxylic Acid Motif. 3. Synthesis, Structure−Affinity Relationships, and Pharmacological Characterization of 6-Substituted 4-Quinolone-3-carboxamides as Highly Selective Cannabinoid-2 Receptor Ligands
  作者：Serena Pasquini、Alessia Ligresti、Claudia Mugnaini、Teresa Semeraro、Lavinia Cicione、Maria De Rosa、Francesca Guida、Livio Luongo、Maria De Chiaro、Maria Grazia Cascio、Daniele Bolognini、Pietro Marini、Roger Pertwee、Sabatino Maione、Vincenzo Di Marzo、Federico Corelli

  DOI：10.1021/jm100123x

  日期：2010.8.26

  A set of quinolone-3-carboxamides 2 bearing diverse substituents at position 1, 3, and 6 of the bicyclic nucleus was prepared. Except for six compounds exhibiting K(i) > 100 nM, all the quinolone-3-carboxamides 2 proved to be high affinity CB2 ligands, with K(i) values ranging from 73.2 to 0.7 nM and selectivity [SI = K(i)(CB1)/K(i)(CB2)] varying from > 14285 to 1.9, with only 2ah exhibiting a reverse selectivity (SI < 1). In the formalin test of peripheral acute and inflammatory pain in mice, 2ae showed analgesic activity that was antagonized by a selective CB2 antagonist. By contrast, 2e was inactive per se and antagonized the effect of a selective CB2 agonist. Finally, 2g and 2p exhibited CB2 inverse agonist-like behavior in this in vivo test. However, two different functional assays carried out in vitro on 2e and 2g indicated for both compounds an overall inverse agonist activity at CB2 receptors.
• Investigations on the 4-Quinolone-3-Carboxylic Acid Motif Part 5: Modulation of the Physicochemical Profile of a Set of Potent and Selective Cannabinoid-2 Receptor Ligands through a Bioisosteric Approach
  作者：Claudia Mugnaini、Stefania Nocerino、Valentina Pedani、Serena Pasquini、Andrea Tafi、Maria De Chiaro、Luca Bellucci、Massimo Valoti、Francesca Guida、Livio Luongo、Stefania Dragoni、Alessia Ligresti、Avraham Rosenberg、Daniele Bolognini、Maria Grazia Cascio、Roger G. Pertwee、Ruin Moaddel、Sabatino Maione、Vincenzo Di Marzo、Federico Corelli

  DOI：10.1002/cmdc.201100573

  日期：2012.5

  6‐disubstituted‐4‐quinolone‐3‐carboxamides, which are potent and selective CB2 ligands that exhibit poor water solubility, with the aim of improving their physicochemical profile and also of clarifying properties of importance for amide bond mimicry. Among the newly synthesized compounds, a 1,2,3‐triazole derivative (1‐(adamantan‐1‐yl)‐4‐[6‐(furan‐2‐yl)‐1,4‐dihydro‐4‐oxo‐1‐pentylquinolin‐3‐yl]‐1H‐1,2,3‐triazole)

  选择三个杂环系统作为一系列 1,6-二取代-4-喹诺酮-3-甲酰胺的酰胺连接体的潜在生物电子等排体，这些化合物是有效且选择性的 CB2 配体，水溶性较差，目的是改善其理化性质概况以及澄清酰胺键模拟的重要性质。在新合成的化合物中，1,2,3-三唑衍生物(1-(金刚烷-1-基)-4-[6-(呋喃-2-基)-1,4-二氢-4-氧代-1 ‐戊基喹啉-3-基]-1 H ‐1,2,3-三唑）在物理化学和药效学特性方面都成为最有前途的。在体外测定时，该衍生物表现出反向激动剂活性，而在小鼠福尔马林试验中，它产生了被成熟的反向激动剂拮抗的镇痛作用。代谢研究允许将侧链羟基化衍生物鉴定为其唯一的代谢物，其外消旋形式仍显示出明显的 CB2 选择性，但其效力比母体化合物低 150 倍。