1-chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxylic acid | 197304-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-chloro-7-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxylic acid
• CAS: 197304-57-7
• 化学式: C₁₅H₁₀ClNO₄
• 分子量: 303.702
• InChiKey: ATOUWLOGXJXHQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxylic acid 在 氢溴酸 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1,7-bis{1-[(2-(dimethylamino)ethyl)amino]-7-hydroxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carbonyl}-4-methyl-1,4,7-triazaheptane
  参考文献：
  名称：

  新的双（ac啶-4-羧酰胺）作为抗癌剂的设计，合成和生物学性质。

  摘要：

  为了增强相应的单体4和5所显示的出色的生物学反应，两类双-啶-4-甲酰胺9在4,4'位置之间具有连接基，而13在1,1之间具有连接基。已准备好作为DNA结合和潜在的抗肿瘤剂。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用凝胶电泳和荧光技术进行了检查。结果表明（i）。目标化合物嵌入DNA；（ii）。具有最佳接头的双衍生物比相应的单体具有更高的DNA亲和力。（iii）。总的亲和力对连接基，发色团和在7,7'处的取代基的性质敏感；（iv）。通常，双衍生物显示出明显的AT优先结合。描述了这些衍生物对人结肠腺癌细胞系（HT29）的体外细胞毒性作用，并与参考药物进行了比较。讨论了构效关系。一些高DNA亲和力和强力细胞毒性化合物9b，f和13b，c已被选为国家癌症研究所（NCI）的60种人类肿瘤细胞系的筛选对象，并被确定为抗肿瘤策略的新先导。

  DOI：

  10.1021/jm030820x
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 copper diacetate 、 polyphosphoric acid ethyl ester 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-[（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-氧代-9，10-二氢ac啶类作为插入细胞毒剂：合成，DNA结合和生物学评估。

  摘要：

  一系列的DNA嵌入潜在的抗肿瘤药1-[（（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-oxo-9，10-二氢ac啶，已经通过氨解法制备。相应的4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -1-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺。这些双功能化的化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光和热变性技术的组合进行了检查，并与已建立的DNA嵌入剂和阳离子小沟配体的行为进行了比较。结果表明（i）这些药物的DNA亲和力比功能化程度较低的a啶酮高得多，其“表观”结合常数为（0.1-2.1）x 10（7）和（0.3-7.5）x 10（7）M- pH分别为5和7时为1，（ii）整体亲和力对柔性侧链的长度和所连接的胺取代基的复杂度均敏感，并且（iii）侧链侧链影响向中等AT优先结合的转换。尽管对某些化合物而言，很差的相关性，但对六种肿瘤细胞系的体外细胞毒性作用与观察到的DNA亲和力大致相似。还

  DOI：

  10.1021/jm970114u

文献信息

• 1-[(ω-Aminoalkyl)amino]-4-[<i>N</i>-(ω-aminoalkyl)carbamoyl]-9-oxo-9,10-dihydro- acridines as Intercalating Cytotoxic Agents:  Synthesis, DNA Binding, and Biological Evaluation
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Terence C. Jenkins、Lloyd R. Kelland、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Barbara Stefanska、Jan Mazerski、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm970114u

  日期：1997.11.1

  A series of DNA-intercalating potential antitumor agents, 1-[(omega-aminoalkyl)amino]-4-[N-(omega-aminoalkyl)carbamoyl]-9-oxo-9, 10-dihydroacridines, has been prepared by aminolysis of the corresponding 4-[N-(omega-aminoalkyl)carbamoyl]-1-chloro derivative with a suitable omega-aminoalkylamine. The noncovalent DNA-binding properties of these bis-functionalized compounds have been examined using a combination

  一系列的DNA嵌入潜在的抗肿瘤药1-[（（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-oxo-9，10-二氢ac啶，已经通过氨解法制备。相应的4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -1-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺。这些双功能化的化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光和热变性技术的组合进行了检查，并与已建立的DNA嵌入剂和阳离子小沟配体的行为进行了比较。结果表明（i）这些药物的DNA亲和力比功能化程度较低的a啶酮高得多，其“表观”结合常数为（0.1-2.1）x 10（7）和（0.3-7.5）x 10（7）M- pH分别为5和7时为1，（ii）整体亲和力对柔性侧链的长度和所连接的胺取代基的复杂度均敏感，并且（iii）侧链侧链影响向中等AT优先结合的转换。尽管对某些化合物而言，很差的相关性，但对六种肿瘤细胞系的体外细胞毒性作用与观察到的DNA亲和力大致相似。还
• Design, Synthesis, and Biological Properties of New Bis(acridine-4-carboxamides) as Anticancer Agents
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Amelia Magnano、Barbara Gatto、Manlio Palumbo、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm030820x

  日期：2003.7.1

  compounds intercalate DNA; (ii). the bis derivatives with the optimal linker are considerably more DNA-affinic than corresponding monomers; (iii). overall affinity is sensitive to the nature of the linker, of the chromophores, and of the substituents at 7,7'; (iv). often, the bis derivatives show a marked AT-preferential binding. In vitro cytotoxic potency of these derivatives toward the human colon adenocarcinoma

  为了增强相应的单体4和5所显示的出色的生物学反应，两类双-啶-4-甲酰胺9在4,4'位置之间具有连接基，而13在1,1之间具有连接基。已准备好作为DNA结合和潜在的抗肿瘤剂。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用凝胶电泳和荧光技术进行了检查。结果表明（i）。目标化合物嵌入DNA；（ii）。具有最佳接头的双衍生物比相应的单体具有更高的DNA亲和力。（iii）。总的亲和力对连接基，发色团和在7,7'处的取代基的性质敏感；（iv）。通常，双衍生物显示出明显的AT优先结合。描述了这些衍生物对人结肠腺癌细胞系（HT29）的体外细胞毒性作用，并与参考药物进行了比较。讨论了构效关系。一些高DNA亲和力和强力细胞毒性化合物9b，f和13b，c已被选为国家癌症研究所（NCI）的60种人类肿瘤细胞系的筛选对象，并被确定为抗肿瘤策略的新先导。