N-(quinolin-4-yl)benzene-1,4-diamine | 133041-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(quinolin-4-yl)benzene-1,4-diamine
• 英文别名: 4-N-quinolin-4-ylbenzene-1,4-diamine
• CAS: 133041-91-5
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃
• mdl: MFCD12761206
• 分子量: 235.288
• InChiKey: RFCWOLXEQQIQLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C
• 沸点：
  431.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(quinolin-4-yl)benzene-1,4-diamine 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-[4-(quinolin-4-ylamino)phenyl]-4-(2,6-diaminopyrimidin-4-ylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于喹啉的 SGI-1027 的 4-氨基-N-（4-氨基苯基）苯甲酰胺类似物作为 DNA 甲基化抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  喹啉衍生物 SGI-1027 ( N- (4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)-4-(quinolin-4-ylamino)benzamide) 于 2009 年首次被描述为 DNA 甲基转移酶的有效抑制剂(DNMT) 1、3A 和 3B。基于分子建模研究，使用溶血性嗜血杆菌胞嘧啶-5 DNA 甲基转移酶 (MHhaI C5 DNMT)的晶体结构进行，这表明 SGI-1027 的喹啉和氨基吡啶部分对于与底物和蛋白质的相互作用很重要，我们设计了并合成了25种衍生物。其中，四种化合物-即衍生物12，16，31和32——表现出与母体化合物相当的活性。进一步的评估表明，这些化合物对人 DNMT3A 的作用比对人 DNMT1 的作用更强，并能在白血病 KG-1 细胞中诱导由甲基化巨细胞病毒 (CMV) 启动子控制的报告基因的重新表达。这些化合物在微摩尔范围内对白血病

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300420
• 作为产物：
  描述：

  4-氯喹啉 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(quinolin-4-yl)benzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于喹啉的 SGI-1027 的 4-氨基-N-（4-氨基苯基）苯甲酰胺类似物作为 DNA 甲基化抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  喹啉衍生物 SGI-1027 ( N- (4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)-4-(quinolin-4-ylamino)benzamide) 于 2009 年首次被描述为 DNA 甲基转移酶的有效抑制剂(DNMT) 1、3A 和 3B。基于分子建模研究，使用溶血性嗜血杆菌胞嘧啶-5 DNA 甲基转移酶 (MHhaI C5 DNMT)的晶体结构进行，这表明 SGI-1027 的喹啉和氨基吡啶部分对于与底物和蛋白质的相互作用很重要，我们设计了并合成了25种衍生物。其中，四种化合物-即衍生物12，16，31和32——表现出与母体化合物相当的活性。进一步的评估表明，这些化合物对人 DNMT3A 的作用比对人 DNMT1 的作用更强，并能在白血病 KG-1 细胞中诱导由甲基化巨细胞病毒 (CMV) 启动子控制的报告基因的重新表达。这些化合物在微摩尔范围内对白血病

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300420

文献信息

• Synthesis of original thiazoloindolo[3,2-c]quinoline and novel 8-N-substituted-11H-indolo[3,2-c]quinoline derivatives from benzotriazoles. Part I
  作者：Anne Beauchard、Hadjila Chabane、Sourisak Sinbandhit、Pierre Guenot、Valérie Thiéry、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.tet.2005.09.153

  日期：2006.2

  Synthesis of novel thiazoloindolo[3,2-c]quinoline and 8-substituted-11H-indolo[3,2-c]quinolines was performed via Graebe–Ullmann thermal cyclization from appropriated N-arylated benzotriazoles. 7H-4,7-Diaza-benzo[de]anthracene, a by-product reaction structurally closed to pyridoacridine skeleton was also identified.

  新型的噻唑并吲哚并[3，2 - c ]喹啉和8-取代的11 H-吲哚并[3，2- c ]喹啉是通过Graebe-Ullmann热环合反应从合适的N-芳基化苯并三唑中合成的。还鉴定出7 H -4，7-二氮杂苯并[ de ]蒽，其在结构上与吡啶ido啶骨架相近。
• Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation
  作者：Clemens Zwergel、Rossella Fioravanti、Giulia Stazi、Federica Sarno、Cecilia Battistelli、Annalisa Romanelli、Angela Nebbioso、Eduarda Mendes、Alexandra Paulo、Raffaele Strippoli、Marco Tripodi、Dany Pechalrieu、Paola B. Arimondo、Teresa De Luca、Donatella Del Bufalo、Daniela Trisciuoglio、Lucia Altucci、Sergio Valente、Antonello Mai

  DOI：10.3390/cancers12020447

  日期：——

  DNA methyltransferases (DNMTs) play a relevant role in epigenetic control of cancer cell survival and proliferation. Since only two DNMT inhibitors (azacitidine and decitabine) have been approved to date for the treatment of hematological malignancies, the development of novel potent and specific inhibitors is urgent. Here we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of compounds acting at the same time as DNMTs (mainly DNMT3A) inhibitors and degraders. Tested against leukemic and solid cancer cell lines, 2a–c and 4a–c (the last only for leukemias) displayed up to submicromolar antiproliferative activities. In HCT116 cells, such compounds induced EGFP gene expression in a promoter demethylation assay, confirming their demethylating activity in cells. In the same cell line, 2b and 4c chosen as representative samples induced DNMT1 and -3A protein degradation, suggesting for these compounds a double mechanism of DNMT3A inhibition and DNMT protein degradation.

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。
• N-heteroaryl secondary para-phenylenediamine, a dye composition comprising such a para-phenylenediamine, a process for preparing this composition and use thereof
  申请人：Sabelle Stephane

  公开号：US20060005323A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present disclosure relates to a novel family of N-heteroaryl secondary para-phenylenediamines, to their preparation, to their use for dyeing the hair and to a dye composition for dyeing keratin fibers, for example, human keratin fibers such as the hair, comprising, in a suitable dyeing medium, at least one heteroaryl secondary para-phenylenediamine. The disclosure also relates to the process using this composition, to its use and to the multi-compartment device and dyeing “kit”.

  本公开涉及一种新型的N-杂环芳基二次对苯二胺家族，其制备方法，以及用于染发的染料组合物和染色角蛋白纤维，例如人体角蛋白纤维，如头发，其中在适当的染料介质中包含至少一种杂环芳基二次对苯二胺。本公开还涉及使用该组合物的过程，其使用以及多室装置和染发“工具包”。
• QUINOLINE DERIVATIVES FOR MODULATING DNA METHYLATION
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20090285772A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Quinoline derivatives, particularly 4-anilinoquinoline derivatives, are provided. Such quinoline derivatives can be used for modulation of DNA methylation, such as effective inhibition of methylation of cytosine at the C-5 position, for example via selective inhibition of DNA methyltransferase DNMT1. Methods for synthesizing numerous 4-anilinoquinoline derivatives and for modulating DNA methylation are provided. Also provided are methods for formulating and administering these compounds or compositions to treat conditions such as cancer and hematological disorders.

  提供了喹啉衍生物，特别是4-苯胺基喹啉衍生物。这样的喹啉衍生物可用于调节DNA甲基化，例如通过选择性抑制DNA甲基转移酶DNMT1，有效抑制C-5位置的胞嘧啶甲基化。提供了合成多种4-苯胺基喹啉衍生物和调节DNA甲基化的方法。还提供了制剂和给药这些化合物或组合物以治疗癌症和血液疾病的方法。
• Para-phénylènediamines N-heteroarylées pour coloration de cheveux
  申请人：L'OREAL

  公开号：EP1568694A1

  公开（公告）日：2005-08-31

  La présente invention a pour objet une nouvelle famille de para-phénylènediamines secondaires N-hétéroarylées, leur préparation, leur utilisation en coloration capillaire, une composition tinctoriale pour la teinture des fibres kératiniques, en particulier des fibres kératiniques humaines, telles que les cheveux, comprenant dans un milieu de teinture approprié au moins une para-phénylènediamine secondaire hétéroarylée. L'invention a aussi pour objet le procédé mettant en oeuvre cette composition, son utilisation et le dispositif à plusieurs compartiments ou « kit » de teinture.

  本发明的目的是一种新的 N-杂芳基化仲对苯二胺家族、它们的制备、它们在染发中的用途，以及一种用于染色角蛋白纤维，特别是人类角蛋白纤维（如头发）的染色组合物，该组合物包含在合适的染色介质中的至少一种杂芳基化仲对苯二胺。 本发明还包括使用这种组合物的工艺、其用途和多格装置或染色 "套件"。