5,6,7,8-四氢环庚并[C]吡唑-4(1H)-酮 | 1314139-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢环庚并[C]吡唑-4(1H)-酮
• 英文名称: 5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[c]pyrazol-4(1H)-one
• 英文别名: 5,6,7,8-tetrahydro-4(1H)-cycloheptapyrazolone；5,6,7,8-tetrahydro-1H-cycloheptapyrazol-4-one；5,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclohepta[c]pyrazol-4-one
• CAS: 1314139-85-9
• 化学式: C₈H₁₀N₂O
• 分子量: 150.18
• InChiKey: HEPGGNNLMPWTLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢环庚并[C]吡唑-4(1H)-酮 在 盐酸 、 草酰氯 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 氨 、 碘 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 128.5h， 生成 (S)-Cdc7-IN-18
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT FORM USED AS CDC7 INHIBITOR AND CRYSTAL FORM THEREOF
  [FR] FORME DE SEL UTILISÉE EN TANT QU'INHIBITEUR DE CDC7 ET FORME CRISTALLINE DE CELUI-CI
  [ZH] 作为Cdc7抑制剂的盐型及其晶型

  摘要：

  公开了一种作为Cdc7抑制剂的盐及其晶型，具体公开了式(II)化合物及其晶型、以及它们的制备方法以及在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用。

  公开号：

  WO2022111729A1
• 作为产物：
  描述：

  2-((dimethylamino)methylene)cycloheptane-1,3-dione 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5,6,7,8-四氢环庚并[C]吡唑-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲唑-4-one支架的分子操作以获得新的人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种约 30 kDa 的球状糖蛋白，属于胰凝乳蛋白酶家族，已被公认为几种炎症性疾病的重要靶标，尤其是与呼吸系统相关的炎症性疾病。在这里，我们报告了从我们之前发表的吡唑并环己酮开始使用经典的药物化学方法开发有效的 HNE 抑制剂。通过环己酮环的收缩和扩大，我们分别得到了吡唑并环戊酮和吡唑并环庚酮衍生物。两个核都适合合成有效的 HNE 抑制剂，并且活性保持在纳摩尔范围内。抑制活性强烈依赖于作为 HNE Ser195 附着点的 N-CO 功能的存在。光谱技术、GC-MS、晶体学研究使我们能够明确地将正确的结构分配给在烷基化/酰化反应中获得的异构体对（N1 和 N2）。两种异构体 N1 和 N2 表现出相当的效力。最后，对最活跃的化合物进行分子建模图8e (IC 50  = 26 nM) 表明分子的方向有利于 Michaelis 复合物的形成，并且参数值与其有效的抑制活性一致。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133140

文献信息

• Tricyclic Thiazolopyrazole Derivatives as Metabotropic Glutamate Receptor 4 Positive Allosteric Modulators
  作者：Sang-Phyo Hong、Kevin G. Liu、Gil Ma、Michael Sabio、Michelle A. Uberti、Maria D. Bacolod、John Peterson、Zack Z. Zou、Albert J. Robichaud、Darío Doller

  DOI：10.1021/jm200290z

  日期：2011.7.28

  There is an increasing amount of evidence to support that activation of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGlu4 receptor), either with an orthosteric agonist or a positive allosteric modulator (PAM), provides impactful interventions in diseases such as Parkinson’s disease, anxiety, and pain. mGlu4 PAMs may have several advantages over mGlu4 agonists for a number of reasons. As part of our efforts

  越来越多的证据支持通过正构激动剂或正变构调节剂（PAM）激活代谢型谷氨酸受体4（mGlu4受体），可以对帕金森氏病，焦虑症和疼痛等疾病提供有效的干预措施。 。出于多种原因，mGlu4 PAM可能比mGlu4激动剂具有多个优势。作为我们为帕金森氏病等中枢神经系统（CNS）疾病寻找治疗药物的努力的一部分，我们一直专注于代谢型谷氨酸受体。在此，我们报告了一系列以三环噻唑并吡唑类为mGlu4 PAM的研究。
• Cycloalkane[1,2-c:4,3-c']dipyrazoles and their use as bronchodilators
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04734429A1

  公开（公告）日：1988-03-29

  The present invention is directed to a group of methylated tetrahydro cyclohepta[1,2-c:4,3-c']dipyrazoles and benzo[1,2-c:4,3-c']dipyrazoles useful as bronchodilators. The compounds are prepared by the reaction of an appropriate hydrazine with an appropriate 1,3-diketone or with a compound that is chemically equivalent to a 1,3-diketone.

  本发明涉及一组甲基化的四氢环庚[1,2-c:4,3-c']二吡唑和苯并[1,2-c:4,3-c']二吡唑，作为支气管扩张剂有用。这些化合物是通过将适当的肼与适当的1,3-二酮或与化学上等效于1,3-二酮的化合物反应制备的。
• Substituted fused pyrazolecarboxylic acid arylamides and related compounds
  申请人：Neurogen Corporation, A Corporation of the State of Delaware

  公开号：US20030216379A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  Heterocyclic compounds such as 3,4,5,6-tetrahydro-2,3,10-triaza-benzo[e]azulene-1-carboxylic acid arylamides, 5,7-Dihydro-6H-pyrazolo[3,4-h]quinoline-9-carboxylic acid arylamides, 5,7-Dihydro-6H-pyrazolo[3,4-h]quinazoline-9-carboxylic acid arylamides, 2,4,5,6-Tetrahydro-1,2,6,7-tetraaza-as-indacene-8-carboxylic acid arylamides and related compounds are disclosed. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABA A brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABA A brain receptors and are therefore useful in the treatment of anxiety, depression, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs, Alzheimer's dementia, and for enhancement of memory. Pharmaceutical compositions, including packaged pharmaceutical compositions, are further provided. Intermediates useful for the synthesis of pyrazolecarboxylic acid arylamides are also provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of GABA A receptors in tissue samples.

  本发明涉及杂环化合物，例如3,4,5,6-四氢-2,3,10-三氮杂苯[ e ]蓝-1-羧酸芳基酰胺，5,7-二氢-6H-吡唑并[3,4-h]喹啉-9-羧酸芳基酰胺，5,7-二氢-6H-吡唑并[3,4-h]喹唑啉-9-羧酸芳基酰胺，2,4,5,6-四氢-1,2,6,7-四氮杂萘-8-羧酸芳基酰胺及相关化合物。这些化合物是高选择性的GABAA脑受体激动剂、拮抗剂或反向激动剂，或者是GABAA脑受体激动剂、拮抗剂或反向激动剂的前药，因此对于焦虑、抑郁、睡眠和癫痫障碍、苯二氮平类药物过量、阿尔茨海默病和增强记忆等方面的治疗是有用的。此外，还提供了包括包装的制药组合物在内的制药组合物。还提供了用于合成吡唑酸芳基酰胺的中间体。本发明的化合物还可用作组织样品中GABAA受体的定位探针。
• TETRACYCLIC COMPOUNDS AS CDC7 INHIBITORS
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：EP3978501A1

  公开（公告）日：2022-04-06

  A new class of tetracyclic compounds acting as Cdc7 inhibitors; specifically disclosed are a compound represented by formula (I), isomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一类新型四环化合物作为Cdc7抑制剂；具体披露了一种由式(I)代表的化合物，其异构体或药学上可接受的盐。
• Cycloalkane [1,2-c:4,3-c'] dipyrazoles
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0276834A1

  公开（公告）日：1988-08-03

  The present invention is directed to a group of meth­ylated tetrahydro cyclohepta[1,2-c:4,3-cʹ]dipyrazoles and benzo[1,2-c:4,3-cʹ]dipyrazoles useful as bronchodilators. The compounds are prepared by the reaction of an appro­priate hydrazine with an appropriate 1,3-diketone or with a compound that is chemically equivalent to a 1,3-diketone.

  本发明涉及一组可用作支气管扩张剂的甲基化四氢环庚烷[1,2-c:4,3-cʹ]二吡唑和苯并[1,2-c:4,3-cʹ]二吡唑。这些化合物是由适当的肼与适当的 1,3-二酮或与 1,3-二酮化学等价的化合物反应制备的。