6-氟-1H-吲哚-2-甲醛 | 933746-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-1H-吲哚-2-甲醛
• 英文名称: 6-fluoro-1H-indole-2-carbaldehyde
• CAS: 933746-81-7
• 化学式: C₉H₆FNO
• mdl: MFCD11040760
• 分子量: 163.151
• InChiKey: PZFGWBJNOHHZDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-1H-吲哚-2-甲醛 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 氧气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 2-fluoro-6-methyl-9H-carbazole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  咔唑-1,4-醌的合成及其对HCT-116和HL-60细胞的抗增殖活性

  摘要：

  我们报告了在O 2气氛下使用串联脱氧反应序列的串联闭环复分解法方便地合成咔唑1,4-醌生物碱甲酮醌A和B的重要步骤。使用这种方法，已经合成了在5-，6-，7-和/或8-位取代的咔唑-1,4-醌。此外，已经评估了24种化合物（包括甲烯乙醌A和B）对HCT-116和HL-60细胞的抗增殖活性，而6-硝基类似物对两种肿瘤细胞均表现出最有效的活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.065
• 作为产物：
  描述：

  6-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole 在 四丁基氟化铵 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-氟-1H-吲哚-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO-PYRIDINE COMPOUNDS AS PAD INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS IMIDAZO-PYRIDINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD

  摘要：

  公式（I）、（II）和（III）的杂环化合物以及它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物在本文中被描述。本文描述的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物是PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、多发性硬化和牛皮癣。还描述了制备公式（I）、（II）和（III）的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物的过程，以及包含公式（I）、公式（II）、公式（III）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2019077631A1

文献信息

• [EN] IMIDAZO-PYRIDINE COMPOUNDS AS PAD INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZO-PYRIDINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2019077631A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Heterocyclic compounds of Formula (I), (II), and (III) are described herein along with their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof. The compounds described herein, their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosis, cutaneous lupus erythematosis, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, multiple sclerosis and psoriasis. The process of preparation of the compounds of Formula (I), (II), and (III), their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof, along with a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), Formula (II), Formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof have also been described.

  公式（I）、（II）和（III）的杂环化合物以及它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物在本文中被描述。本文描述的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物是PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、多发性硬化和牛皮癣。还描述了制备公式（I）、（II）和（III）的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物的过程，以及包含公式（I）、公式（II）、公式（III）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• Addition of a Carbene Catalyst to Indole Aryl Aldehyde Activates a Remote δ-sp² Carbon for Protonation and Formal [4+2] Reaction
  作者：Pengcheng Zheng、Shuquan Wu、Chengli Mou、Wei Xue、Zhichao Jin、Yonggui Robin Chi

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01624

  日期：2019.7.5

  The addition of a carbene catalyst to an indole aryl aldehyde leads to the activation of a remote sp2 carbon that is five atoms away from the catalyst. The unsaturated Breslow intermediate formed between the catalyst and substrate undergoes an internal redox reaction and remote carbon protonation to generate an analogous azolium vinyl enolate intermediate. Subsequent [4+2] reaction with cyclic imine

  将卡宾催化剂添加到吲哚芳基醛中导致远离催化剂五个原子的远程sp 2碳的活化。在催化剂和底物之间形成的不饱和Breslow中间体会经历内部氧化还原反应和远距离的碳质子化反应，从而生成类似的烯醇乙烯基late唑鎓中间体。随后与环亚胺底物的[4 + 2]反应最终得到多环吡啶并吲哚，为几乎单一的非对映异构体，具有出色的对映选择性。
• Exploiting the Multidentate Nature of Chiral Disulfonimides in a Multicomponent Reaction for the Asymmetric Synthesis of Pyrrolo[1,2-<i>a</i> ]indoles: A Remarkable Case of Enantioinversion
  作者：Alicia Galván、Adán B. González-Pérez、Rosana Álvarez、Angel R. de Lera、Francisco J. Fañanás、Félix Rodríguez

  DOI：10.1002/anie.201511231

  日期：2016.3.1

  coupling reaction for the enantioselective synthesis of pyrrolo[1,2‐a]indoles under the catalysis of a chiral disulfonimide is described. The high specificity of the reaction is a consequence of the multidentate character of the Brønsted acid catalyst. Insights from DFT calculations helped explain the unexpected high enantioselectivity observed with the simplest 3,3′‐unsubstituted binaphthyl catalyst as

  描述了一种新的多组分偶联反应，用于在手性二磺酰亚胺催化下对吡咯并[1,2- a ]吲哚的对映选择性合成。反应的高特异性是布朗斯台德酸催化剂具有多齿特性的结果。DFT计算的见解有助于解释最简单的3,3'-未取代的联萘催化剂所观察到的出乎意料的高对映选择性，这是通过合作性非共价相互作用网络实现过渡态稳定的结果。简单地在3和3'位置引入取代基引起了显着的对映反转，这是双萘衍生的布朗斯台德酸催化作用下这种现象的第一个报道实例，而是归因于不稳定的空间相互作用。
• Dynamic kinetic resolution of γ,γ-disubstituted indole 2-carboxaldehydes <i>via</i> NHC-Lewis acid cooperative catalysis for the synthesis of tetracyclic ε-lactones
  作者：Kuruva Balanna、Soumen Barik、Sayan Shee、Rajesh G. Gonnade、Akkattu T. Biju

  DOI：10.1039/d2sc03745a

  日期：——

  development of efficient and enantioselective routes to these target compounds. Described herein is the enantioselective synthesis of indole-fused ε-lactones by the N-heterocyclic carbene (NHC)-Lewis acid cooperative catalyzed dynamic kinetic resolution (DKR) of in situ generated γ,γ-disubstituted indole 2-carboxaldehydes. The Bi(OTf)3-catalyzed Friedel–Crafts reaction of indole-2-carboxaldehyde with 2-hydroxy

  ε-内酯在各种生物活性化合物中普遍存在，激发了开发这些目标化合物的有效和对映选择性途径。本文描述的是通过原位生成的γ，γ-二取代吲哚2-甲醛的N-杂环卡宾(NHC)-路易斯酸协同催化动态动力学拆分(DKR)对吲哚稠合ε-内酯的对映选择性合成。 Bi(OTf) 3催化的吲哚-2-甲醛与2-羟基苯基对醌甲基化物的傅克反应生成γ,γ-二取代吲哚2-甲醛，在NHC和Bi(OTf) 3存在下生成γ,γ-二取代吲哚2-甲醛。以高达 93% 的产率和 >99 : 1 er 提供所需的四环 ε-内酯。此外，还对这种形式的[4+3]成环机制进行了初步研究。
• Amide–Amine Replacement in Indole-2-carboxamides Yields Potent Mycobactericidal Agents with Improved Water Solubility
  作者：Yu Jia Tan、Ming Li、Gregory Adrian Gunawan、Samuel Agyei Nyantakyi、Thomas Dick、Mei-Lin Go、Yulin Lam

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00588

  日期：2021.5.13