1-(4-fluoro-benzyl)-5-nitro-1H-indole | 512787-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluoro-benzyl)-5-nitro-1H-indole
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-nitroindole
• CAS: 512787-42-7
• 化学式: C₁₅H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 270.263
• InChiKey: RTSGCPFPFFJILK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluoro-benzyl)-5-nitro-1H-indole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 以94%的产率得到1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  构象受限的瑞替加滨类似物的合成和药理学表征，作为新型神经元Kv7通道激活剂。

  摘要：

  Kv7 K +通道代表了用于治疗包括癫痫在内的各种神经系统疾病的有吸引力的药理靶标。在本文中，已合成了42个原型Kv7激活剂瑞替加滨构象受限的类似物，并通过电生理膜片钳实验作为Kv7激动剂进行了测试。与瑞替加滨（0.93±0.43μM）相比，化合物23a增强Kv7.2电流的EC50（0.08±0.04μM）较低，而24a（0.63±0.07μM）的效力未见变化。此外，与瑞替加滨相比，23a和24a在激活异聚Kv7.2 / Kv7.3和同聚Kv7.4通道方面也显示出更高的效力。分子模型研究为结合位点的最佳相互作用所需的化学特征提供了新的见解。稳定性研究表明，与瑞替加滨相比，化学稳定性提高了23a和24a。总体而言，本发明结果突出了N5-烷基酰胺基吲哚部分为设计化学稳定的，高效的和选择性的Kv7激动剂提供了合适的药效学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00796
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚 、 4-氟溴苄 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.17h， 以91%的产率得到1-(4-fluoro-benzyl)-5-nitro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  N-（1-（3-氟苯甲酰基）-1H-吲哚-5-基）吡嗪-2-羧酰胺的发现：一种新型的，选择性的，竞争性的基于吲哚的人单胺氧化酶B铅抑制剂。

  摘要：

  摘要 在此，合理设计了两个新的N-取代的基于吲哚的系列类似物，通过微波加热技术对其进行了合成，并被评估为值得注意的MAO-B潜在抑制剂。与报道的基于吲唑的命中VI和VII相比，化合物4b和4e的抑制活性超过MAO-B，IC 50值分别为1.65和0.78 µM。与雷沙吉兰的适度选择性指数（II，众所周知的MAO-B抑制剂，SI> 50）相比，其4b和4e还显示出更好的选择性指数（分别为SI> 60和120）。最有效的衍生物（4e）的进一步动力学评估显示了竞争性的抑制模式（抑制常数（K i）/ MAO-B = 94.52 nM）。通过SAR研究和分子对接模拟，对引起的生物活性进行了合理的解释。因此，4e（N-（1-（3-氟苯甲酰基）-1 H-吲哚-5-基）吡嗪-2-羧酰胺）的显着MAO-B抑制活性具有选择性和竞争性抑制作用，提倡其潜在作用作为值得进一步优化的有前途的潜在客户。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1800666

文献信息

• ＭＡＯ-Ｂ 저해제로서 유용한 신규 헤테로아릴 아마이드 유도체 화합물 및 이를 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20210033275A

  公开（公告）日：2021-03-26

  본 발명은 MAO-B 저해제로서 유용한 신규 헤테로아릴 아마이드 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물, 및 상기 화합물의 제조방법, 상기 화합물을 유효성분으로 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 상기 본 발명에 따른 헤테로아릴 아마이드 유도체 화합물은 MAO-B를 저해하는 효과가 우수하므로, 파킨슨병, 알츠하이머병, 헌팅턴병과 같은 신경퇴행성 질환의 예방, 경감 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  这项发明涉及一种新型的对MAO-B抑制剂有用的杂环烷基酰胺衍生物化合物，该化合物可以从其药学上可接受的盐、水合物或立体异构体中选择，以及所述化合物的制备方法，包括将所述化合物作为有效成分包含在用于预防、减轻或治疗神经退行性疾病的药学组合物中。根据本发明，根据本发明，杂环烷基酰胺衍生物化合物对MAO-B的抑制效果优异，因此可以在预防、减轻或治疗帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性疾病方面发挥有益作用。
• Syntheses of Novel Indole Lipoic Acid Derivatives and Their Antioxidant Effects on Lipid Peroxidation
  作者：A. Selen Gurkan、Arzu Karabay、Zeliha Buyukbingol、Adeboye Adejare、Erdem Buyukbingol

  DOI：10.1002/ardp.200400932

  日期：2005.3

  properties of conjugates based on indole and lipoic acid moieties. The design and syntheses of novel indole α‐lipoic acid derivatives were performed. The antioxidant properties of target compounds were investigated using rat liver microsomal, NADPH‐dependent lipid peroxidation inhibition. Some of the target compounds, especially those containing amide linker at position 5 of indole ring, proved to be highly

  该研究的目的是检查基于吲哚和硫辛酸部分的缀合物的抗氧化特性。进行了新型吲哚α-硫辛酸衍生物的设计和合成。使用大鼠肝微粒体、NADPH 依赖性脂质过氧化抑制研究了目标化合物的抗氧化特性。与α-硫辛酸相比，一些目标化合物，特别是那些在吲哚环的第5位含有酰胺接头的化合物，被证明在抑制脂质过氧化方面非常有效。
• Discovery of <i>N</i>-(1-(3-fluorobenzoyl)-1<i>H</i>-indol-5-yl)pyrazine-2-carboxamide: a novel, selective, and competitive indole-based lead inhibitor for human monoamine oxidase B
  作者：Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Hyeon Jeong Kim、Jong-Hyun Park、Ashwini M. Londhe、Kyeong Lee、Ae Nim Pae、Ki Duk Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1080/14756366.2020.1800666

  日期：2020.1.1

  as noteworthy MAO-B potential inhibitors. Compared to the reported indazole-based hits VI and VII, compounds 4b and 4e exhibited higher inhibitory activities over MAO-B with IC50 values of 1.65 and 0.78 µM, respectively. When compared to the modest selectivity index of rasagiline (II, a well-known MAO-B inhibitor, SI > 50), both 4b and 4e also showed better selectivity indices (SI > 60 and 120, respectively)

  摘要 在此，合理设计了两个新的N-取代的基于吲哚的系列类似物，通过微波加热技术对其进行了合成，并被评估为值得注意的MAO-B潜在抑制剂。与报道的基于吲唑的命中VI和VII相比，化合物4b和4e的抑制活性超过MAO-B，IC 50值分别为1.65和0.78 µM。与雷沙吉兰的适度选择性指数（II，众所周知的MAO-B抑制剂，SI> 50）相比，其4b和4e还显示出更好的选择性指数（分别为SI> 60和120）。最有效的衍生物（4e）的进一步动力学评估显示了竞争性的抑制模式（抑制常数（K i）/ MAO-B = 94.52 nM）。通过SAR研究和分子对接模拟，对引起的生物活性进行了合理的解释。因此，4e（N-（1-（3-氟苯甲酰基）-1 H-吲哚-5-基）吡嗪-2-羧酰胺）的显着MAO-B抑制活性具有选择性和竞争性抑制作用，提倡其潜在作用作为值得进一步优化的有前途的潜在客户。
• Scaffold Repurposing of In-House Small Molecule Candidates Leads to Discovery of First-in-Class CDK-1/HER-2 Dual Inhibitors: In Vitro and In Silico Screening
  作者：Ahmed Elkamhawy、Usama M. Ammar、Sora Paik、Magda H. Abdellattif、Mohamed H. Elsherbeny、Kyeong Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.3390/molecules26175324

  日期：——

  in-house indole-based derivatives were preliminary evaluated for their inhibitory activities over VEGFR-2, CDK-1/cyclin B and HER-2. Compound 15l showed the most inhibitory activities among the tested derivatives over CDK-1/cyclin B and HER-2. Compound 15l was tested for its selectivity in a small kinase panel. It showed dual selectivity for CDK-1/cyclin B and HER-2. Moreover, in vitro cytotoxicity assay

  最近，多靶点药物被认为是治疗癌症的潜在方法。在这项研究中，初步评估了 12 种内部吲哚衍生物对 VEGFR-2、CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的抑制活性。在所测试的衍生物中，化合物15l显示出对 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的最大抑制活性。在小型激酶组中测试了化合物15l的选择性。它显示出对 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的双重选择性。此外，针对九个 NCI 细胞系评估了所选系列的体外细胞毒性测定。在所测试的化合物中，化合物15l显示出最有效的抑制活性。对化合物15l进行了深入的硅分子对接研究确定可能与 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的结合模式。对接结果表明，化合物15l显示出与两种激酶结合位点中的关键氨基酸的有趣结合模式。体外和计算机研究表明，基于吲哚的衍生物15l是一种选择性双重 CDK-1 和 HER-2 抑制剂。这强
• 2-(1h-indol-3-yl)-2-oxo-acetamides with antitumor activity
  申请人：——

  公开号：US20030158153A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  2-(1H-Indol-3-yl)-2-oxo-acetamides having antitumor activity, in particular against solid tumors, more precisely colon and lung tumors, of the following formula I: 1 wherein Y is an oxygen of sulfur atom and X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in claim 1.

  具有抗肿瘤活性的2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，特别针对固体肿瘤，更准确地说是结肠和肺肿瘤，具有以下化学式 I：其中Y为氧或硫原子，X，R1，R2，R3，R4和R5如权利要求1所定义。