5-(acetylamino)indole-2-carboxylic acid | 199805-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(acetylamino)indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-acetamidoindole-2-carboxylic acid；5-Acetaminoindole-2-carboxylic acid；5-(acetylamino)-1H-indole-2-carboxylic acid；5-acetamido-1H-indole-2-carboxylic Acid
• CAS: 199805-80-6
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: QAHUNXWGQVQHLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(acetylamino)indole-2-carboxylic acid 在 10% palladium on carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 methyl 2-[(5-methoxycarbonylindol-2-yl)carbonyl]-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-4-one-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a series of C5′-substituted duocarmycin SA analogs

  摘要：

  The synthesis and evaluation of a key series of analogs of duocarmycin SA, bearing a single substituent at the C5' position of the DNA binding subunit, are described. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.03.078
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基吲哚-2-甲酸乙酯 在 吡啶 作用下， 生成 5-(acetylamino)indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b

文献信息

• CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20050026987A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  An extensive series of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065 exploring substituent effects within the first indole DNA binding subunit is detailed. In general, substitution at the indole C5 position led to cytotoxic potency enhancements that can be ≧1000-fold providing simplified analogues containing a single DNA binding subunit that are more potent (IC 50 =2-3 pM) than CBI-TMI, duocarmycin SA, or CC-1065. The increases in cytotoxicity correlate well with accompanying increases in the rate and efficiency of DNA alkylation. This effect is more pronounced with the CBI versus DSA or CPI based analogues. Moreover, this effect is largely insensitive to the electronic character of the C5 substituent but is sensitive to the size, rigid length, and shape (sp, sp 2 , sp 3 hybridization) of this substituent consistent with expectation that the impact is due simply to its presence.

  一系列广泛的CBI类似物，包括二聚卡蜜素和CC-1065的类似物，探索了第一个吲哚DNA结合亚基中取代基效应的细节。一般来说，在吲哚C5位置的取代导致细胞毒性增强，可以达到≧1000倍，提供了更强效（IC50=2-3 pM）的含有单个DNA结合亚基的简化类似物，比CBI-TMI、二聚卡蜜素SA或CC-1065更有效。细胞毒性增加与DNA烷基化速率和效率的增加密切相关。与基于DSA或CPI的类似物相比，这种效应在CBI类似物中更为显著。此外，这种效应对于C5取代基的电子性质不太敏感，但对于取代基的大小、刚性长度和形状（sp、sp2、sp3杂化）敏感，这与预期一致，即这种影响仅仅是由于其存在。
• 5-Amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-benz[<i>e</i>]indoles:  Relationships between Structure and Cytotoxicity for Analogues Bearing Different DNA Minor Groove Binding Subunits
  作者：Graham J. Atwell、Jared J. B. Milbank、William R. Wilson、Alison Hogg、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm990136b

  日期：1999.8.1

  relationships for the cytotoxicity of side chain analogues. Compounds were prepared by coupling 1-(chloromethyl)-5-nitro-1, 2-dihydro-3H-benz[e]indole to appropriate carboxylic acids, followed by nitro group reduction, or by coupling suitable 5-amino-protected indolines to alpha,beta-unsaturated acids, followed by deblocking. These AT-specific DNA alkylating agents were evaluated for cytotoxicity in a series

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具
• Condensed N-aclyindoles as antitumor agents
  申请人：Cancer Research Campaign Technology Limited

  公开号：US06130237A1

  公开（公告）日：2000-10-10

  The invention provides compounds of general formula (I), wherein: X is halogen or OSO.sub.2 R, where R represents H or is unsubstituted or hydroxy-or amino-substituted lower alkyl; Y is a nitro or amine group or a substituted derivative thereof; W is selected from the structures of formulae (Ia, Ib or Ic), where E is --N.dbd. or --CH.dbd., G is O, S, or NH, and Q is either up to three of R, OR, NRR, NO.sub.2, CONHR, NHCOR or NHCONHR, or is an additional group of formulae (Ia, Ib or Ic) and HET represents a 5- or 6-membered carbocycle or heterocycle; and A and B collectively represent a fused benzene or 2-CO.sub.2 R pyrrole ring. In one embodiment, the group Y is an amine derivative substituted by a group which is a substrate for a nitroreductase or carboxypeptidase enzyme such that one of said enzymes is able to bring about removal of that group. ##STR1##

  该发明提供了一般式(I)的化合物，其中：X是卤素或OSO.sub.2 R，其中R代表H或未取代或羟基或氨基取代的较低烷基；Y是一个硝基或胺基团或其取代衍生物；W从式(Ia、Ib或Ic)的结构中选择，其中E为--N.dbd.或--CH.dbd.，G为O、S或NH，Q为R、OR、NRR、NO.sub.2、CONHR、NHCOR或NHCONHR中的最多三个，或者是式(Ia、Ib或Ic)的附加基团，HET代表一个5-或6-成员的碳环或杂环；A和B共同代表一个融合的苯或2-CO.sub.2 R吡咯环。在一个实施例中，基团Y是由一种基团取代的胺衍生物，该基团是一种硝基还原酶或羧肽酶酶的底物，使得其中一种酶能够去除该基团。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel chroman derivatives as non-selective acetyl-CoA carboxylase inhibitors
  作者：Qiangqiang Wei、Liankuo Mei、Pan Chen、Xinrui Yuan、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103943

  日期：2020.8

  Acetyl-CoA carboxylases (ACCs) are the rate-limiting enzymes in the de no lipogenesis, which play an important role in the synthesis and oxidation of fatty acid. Recent research reveals that ACCs are tightly relevant to many kinds of metabolic diseases and cancers. In this study, we synthesized a series of chroman derivatives and evaluated their ACCs inhibitory activities, obtaining compound 4s with

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是无脂肪生成过程中的限速酶，在脂肪酸的合成和氧化中起重要作用。最近的研究表明，ACC与多种代谢性疾病和癌症紧密相关。在这项研究中，我们合成了一系列苯并二氢吡喃衍生物，并评估了其对ACC的抑制活性，得到化合物4，其IC 50值分别为ACC1和ACC2的98.06 nM和29.43 nM。化合物4s对A549，H1975，HCT116和H7901细胞系表现出最强的抗增殖活性（IC 50值分别为：0.578μM，1.005μM，0.680μM和1.406μM。进行了对接研究以解释结构-活性关系。这些结果表明，化合物4s是用于有效治疗癌症的有希望的ACC1 / 2抑制剂。
• DNA-binding indole derivatives, their prodrugs and immunoconjugates as
  申请人：Panorama Research, Inc.

  公开号：US05843937A1

  公开（公告）日：1998-12-01

  The present invention relates to novel DNA alkylating agents and the prodrugs of these agents which are useful as antitumor agents and DNA labelling agents. The compounds are hydroxy dihydrobenzindole oligopeptides and prodrugs thereof wherein the monomeric constituents are derived from monocyclic or bicyclic heterocyclic aromatic residues.

  本发明涉及新型DNA烷基化剂及这些剂的前药，其可用作抗肿瘤剂和DNA标记剂。这些化合物是羟基二氢苯并吲哌多肽及其前药，其中单体成分来源于单环或双环杂环芳香残基。