4-(3-amino-quinolin-4-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1418003-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-amino-quinolin-4-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-((3-aminoquinolin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；Tert-butyl 4-[(3-aminoquinolin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(3-aminoquinolin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1418003-17-4
• 化学式: C₁₉H₂₆N₄O₂
• 分子量: 342.441
• InChiKey: ZEEWUVMUAQUKEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-amino-quinolin-4-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 triethyloxonium fluoroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (1R)-1-(1-piperidin-4-ylimidazo[4,5-c]quinolin-2-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF AS JAK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSÉS COMME INHIBITEURS DES JAK

  摘要：

  这项发明提供了具有一般公式(I)的新化合物，其具有以下通式：其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以以药学上可接受的组合物形式提供，并用于治疗免疫性或过度增殖性疾病。

  公开号：

  WO2013007768A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-nitro-quinolin-4-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以43%的产率得到4-(3-amino-quinolin-4-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  高度选择性，有效和口服mTOR抑制剂作为自噬诱导剂治疗癌症

  摘要：

  基于新型吡嗪并[2，3 - c ]喹啉-2（1 H）-one支架，我们设计并鉴定了一种高度选择性，有效和口服的mTOR抑制剂9m。化合物9m对mTOR表现出较低的纳摩尔活性（IC 50 = 7 nM），并且相对于相关的PIKK家族激酶具有更高的选择性，对409种蛋白激酶中的3种仅表现出适度的活性。在体外测定中，化合物9m对人乳腺癌和宫颈癌细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和自噬。9m抑制了mTORC1（pS6和p4E-BP1）和mTORC2（pAKT（S473））底物的细胞磷酸化。在T-47D异种移植小鼠模型中，口服9m化合物导致明显的肿瘤消退而没有明显的毒性。另外，该化合物显示出良好的药代动力学。总的来说，由于其高效力和选择性，化合物9m可用作mTOR候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01402

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSÉS COMME INHIBITEURS DES JAK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013007768A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula:(I) wherein Rl s R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  这项发明提供了具有一般公式(I)的新化合物，其具有以下通式：其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以以药学上可接受的组合物形式提供，并用于治疗免疫性或过度增殖性疾病。
• Highly Selective, Potent, and Oral mTOR Inhibitor for Treatment of Cancer as Autophagy Inducer
  作者：Qingxiang Guo、Chenhua Yu、Chao Zhang、Yongtao Li、Tianqi Wang、Zhi Huang、Xin Wang、Wei Zhou、Yao Li、Zhongxiang Qin、Cheng Wang、Ruifang Gao、Yongwei Nie、Yakun Ma、Yi Shi、Jianyu Zheng、Shengyong Yang、Yan Fan、Rong Xiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01402

  日期：2018.2.8

  scaffold, we designed and identified a highly selective, potent and oral mTOR inhibitor, 9m. Compound 9m showed low nanomolar activity against mTOR (IC50 = 7 nM) and greater selectivity over the related PIKK family kinases, which demonstrated only modest activity against 3 out of the 409 protein kinases. In vitro assays, compound 9m exhibited high potency against human breast and cervical cancer cells and

  基于新型吡嗪并[2，3 - c ]喹啉-2（1 H）-one支架，我们设计并鉴定了一种高度选择性，有效和口服的mTOR抑制剂9m。化合物9m对mTOR表现出较低的纳摩尔活性（IC 50 = 7 nM），并且相对于相关的PIKK家族激酶具有更高的选择性，对409种蛋白激酶中的3种仅表现出适度的活性。在体外测定中，化合物9m对人乳腺癌和宫颈癌细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和自噬。9m抑制了mTORC1（pS6和p4E-BP1）和mTORC2（pAKT（S473））底物的细胞磷酸化。在T-47D异种移植小鼠模型中，口服9m化合物导致明显的肿瘤消退而没有明显的毒性。另外，该化合物显示出良好的药代动力学。总的来说，由于其高效力和选择性，化合物9m可用作mTOR候选药物。