N^α-benzyloxycarbonyl-N^G-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-L-arginyl-L-histidine tert-butyl ester | 883556-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-benzyloxycarbonyl-N^G-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-L-arginyl-L-histidine tert-butyl ester
• 英文别名: CbzNHArg(Pbf)-HisOtBu；Cbz-Arg(Pbf)-His-Ot-Bu；Cbz-Arg(Pbf)-His-OtBu；tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoate
• CAS: 883556-49-8
• 化学式: C₃₇H₅₁N₇O₈S
• 分子量: 753.92
• InChiKey: RTYSVSMFYRUNJB-VMPREFPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-benzyloxycarbonyl-N^G-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-L-arginyl-L-histidine tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 1,4-二甲基哌嗪 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 ammonium formate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S)-1-[(2S)-3-[2-[4-[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]pentanoyl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]imidazol-1-yl]-1H-indol-3-yl]-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  celogentin C右手环的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]已经完成了包含微素蛋白聚合的有效抑制剂celogentin C右手环的环状四肽的合成。轻度的氧化偶联反应允许通过两个完全官能化的二肽的会聚连接来构建吲哚-咪唑键。高产率的大内酰胺化和随后的N-末端的脱保护提供了目标化合物。

  DOI：

  10.1021/ol060016f
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-双-CBZ-L-组氨酸 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.33h， 生成 N^α-benzyloxycarbonyl-N^G-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-L-arginyl-L-histidine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  celogentin C右手环的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]已经完成了包含微素蛋白聚合的有效抑制剂celogentin C右手环的环状四肽的合成。轻度的氧化偶联反应允许通过两个完全官能化的二肽的会聚连接来构建吲哚-咪唑键。高产率的大内酰胺化和随后的N-末端的脱保护提供了目标化合物。

  DOI：

  10.1021/ol060016f

文献信息

• Total Synthesis of Celogentin C
  作者：Bing Ma、Dmitry N. Litvinov、Liwen He、Biplab Banerjee、Steven L. Castle

  DOI：10.1002/anie.200902425

  日期：2009.8.3

  Crazy cross‐links: The first total synthesis of a member of the celogentin/moroidin family of antimitotic bicyclic peptides features a Knoevenagel condensation–radical conjugate addition sequence to install the LeuTrp cross‐link and an indole–imidazole oxidative coupling to fashion the TrpHis cross‐link (see structure).

  Crazy cross-links：首次全合成抗有丝分裂双环肽的 celogentin/moroidin 家族成员，具有 Knoevenagel 缩合-自由基共轭添加序列以安装 Leu  Trp 交联和吲哚-咪唑氧化偶联以形成Trp 他的交联（见结构）。
• Total Synthesis of the Antimitotic Bicyclic Peptide Celogentin C
  作者：Bing Ma、Biplab Banerjee、Dmitry N. Litvinov、Liwen He、Steven L. Castle

  DOI：10.1021/ja909870g

  日期：2010.1.27

  An account of the total synthesis of celogentin C is presented. A right-to-left synthetic approach to this bicyclic octapeptide was unsuccessful due to an inability to elaborate derivatives of the right-hand ring. In the course of these efforts, it was discovered that the mild Braslau modification of the McFadyen-Stevens reaction offers a useful method of reducing recalcitrant esters to aldehydes.

  介绍了 celogentin C 的全合成。这种双环八肽的从右到左合成方法不成功，因为无法精心设计右手环的衍生物。在这些努力的过程中，发现 McFadyen-Stevens 反应的温和布拉斯劳改性提供了一种将顽固的酯还原为醛的有用方法。然后检查了从左到右的合成策略。左侧大环中不寻常的 Leu-Trp 侧链交联是通过三步序列形成的，包括分子间 Knoevenagel 缩合、自由基共轭加成和 SmI(2) 介导的硝基还原。随后的大环内酰胺化提供了所需的环系。左手环合成的高产率和简洁的性质抵消了自由基共轭加成的适度非对映选择性。然后通过吲哚-咪唑氧化偶联完成右手环特征性的Trp-His侧链连接的形成。值得注意的是，在该反应中需要 Pro-OBn 作为添加剂。详细的机理研究表明 Pro-OBn 可以调节反应混合物中 NCS 的浓度，从而最大限度地减少不需要的二氯化副产物的产生。大环内酰胺化和脱保护
• Stereocontrolled and Efficient Total Synthesis of (−)-Stephanotic Acid Methyl Ester and (−)-Celogentin C
  作者：Weimin Hu、Fengying Zhang、Zhengren Xu、Qiang Liu、Yuxin Cui、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/ol902944f

  日期：2010.3.5

  A highly stereocontrolled and efficient total synthesis of (−)-stephanotic acid methyl ester and (−)-celogentin C was accomplished in longest linear 14 steps (4.6% overall yield) and in 20 steps (1.6% overall yield) from l-tryptophan, respectively. Highlights of the synthesis include a tandem asymmetric Michael addition/bromination/azidation strategy for a ready access to the leucine-tryptophan moiety

  的高度立体控制和高效的全合成（ - ） - stephanotic酸甲酯和（ - ） - celogentin下在完成最长直线14层的步骤（4.6％总产率），并在从20步（1.6％总产率）升色氨酸， 分别。合成的亮点包括串联不对称迈克尔加成/溴化/叠氮化策略，以方便地接近亮氨酸-色氨酸部分（Leu-Trp键）和氧化偶联反应以形成吲哚-咪唑键。
• Synthetic studies of cyclic peptides stephanotic acid methyl ester, celogentin C, and moroidin
  作者：Lei Li、Weimin Hu、Yanxing Jia

  DOI：10.1016/j.tet.2014.05.082

  日期：2014.10

  An account of the total synthesis of stephanotic acid methyl ester and celogentin C is presented. The present synthesis features a tandem asymmetric Michael addition/bromination sequence for the synthesis of leucine-tryptophan moiety, and an oxidative coupling reaction to form the tryptophan-imidazole linkage. Moreover, the total synthesis of moroidin had also been studied, and three different synthetic

  提出了对单链烷酸甲酯和celogentin C的总合成的说明。本发明的特征在于用于合成亮氨酸-色氨酸部分的串联不对称迈克尔加成/溴化序列，以及形成色氨酸-咪唑键的氧化偶联反应。此外，还研究了莫罗定的全合成，并研究了三种不同的合成方法来构建莫罗定的右手环。
• Total Synthesis of Celogentin C by Stereoselective CH Activation
  作者：Yiqing Feng、Gong Chen

  DOI：10.1002/anie.200905134

  日期：2010.1.25

  A total gent: Inspired by the biosynthesis of celogentin C, a highly stereoselective and efficient palladium‐catalyzed CH functionalization strategy is employed to construct the key Leu‐Trp linkage of this bicyclic compound. A streamlined synthesis is completed in 23 steps from simple amino acid building blocks.

  总共绅士：由celogentin C的生物合成的启发，一个高立体选择性，高效的钯催化的C ^  ħ官能策略被用来构建该双环化合物的关键亮氨酸色氨酸联动。从简单的氨基酸构建块开始，经过23个步骤即可完成简化的合成过程。