替拉那韦 | 122665-73-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 替拉那韦
• 中文别名: 4-[(2-氯乙基)[2-(甲磺酰氧乙基)]氨基]苯甲酰-L-谷氨酸
• 英文名称: 4-<(2-chloroethyl)<2-(mesyloxy)ethyl>amino>benzoyl-L-glutamic acid
• 英文别名: CMDA；N-{4-[(2-chloroethyl)(2-mesyloxyethyl)amino]benzoyl}-L-glutamic acid；4-[(2-chloroethyl) (2-mesyloxyethyl)amino]benzoyl-L-glutamic acid；4-((2-Chloroethyl)(2-mesyloxyethyl)amino)benzoylglutamic acid；(2S)-2-[[4-[2-chloroethyl(2-methylsulfonyloxyethyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 122665-73-0
• 化学式: C₁₇H₂₃ClN₂O₈S
• 分子量: 450.897
• InChiKey: QVWYCTGTGHDWFQ-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  761.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替拉那韦 在 bacterial enzyme carboxypeptidase (CPG₂) 作用下， 生成 4-(2-氯乙基-(2-甲基磺酰基氧乙基)氨基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  被羧肽酶G2激活为细胞毒性烷基化剂的新型前药。

  摘要：

  三种新型前药的合成[4- [双[2-（甲氧基氧基）乙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（7），4-[（2-氯乙基）[2-（甲氧基氧基乙基）]氨基]苯甲酰基这里描述了用作抗癌剂的-L-谷氨酸（8）和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（9）。每种都是双官能烷基化剂，其中离子化羧基官能团的活化作用通过与谷氨酸残基的酰胺键掩盖。这些相对无活性的前药被设计为通过预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，在肿瘤部位被活化为它们相应的氮烷基化剂（分别为10、11和12）。在CPG2存在的情况下，用每种前药监测两种不同肿瘤细胞系的生存力。

  DOI：

  10.1021/jm00164a034
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl 4-benzoyl-L-glutamate 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.17h， 生成 替拉那韦
  参考文献：
  名称：

  被羧肽酶G2激活为细胞毒性烷基化剂的新型前药。

  摘要：

  三种新型前药的合成[4- [双[2-（甲氧基氧基）乙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（7），4-[（2-氯乙基）[2-（甲氧基氧基乙基）]氨基]苯甲酰基这里描述了用作抗癌剂的-L-谷氨酸（8）和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（9）。每种都是双官能烷基化剂，其中离子化羧基官能团的活化作用通过与谷氨酸残基的酰胺键掩盖。这些相对无活性的前药被设计为通过预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，在肿瘤部位被活化为它们相应的氮烷基化剂（分别为10、11和12）。在CPG2存在的情况下，用每种前药监测两种不同肿瘤细胞系的生存力。

  DOI：

  10.1021/jm00164a034

文献信息

• New Mustard Prodrugs for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy:  Alternatives to the Amide Link
  作者：Robert I. Dowell、Caroline J. Springer、David H. Davies、Elizabeth M. Hadley、Philip J. Burke、F. Thomas Boyle、Roger G. Melton、Thomas A. Connors、David C. Blakey、Anthony B. Mauger

  DOI：10.1021/jm950671l

  日期：1996.1.1

  Antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is a two-step approach for the treatment of cancer which seeks to generate a potent cytotoxic agent selectively at a tumor site. In this work described the cytotoxic agent is generated by the action of an enzyme CPG2 on a relatively nontoxic prodrug. The prodrug 1 currently on clinical trial is a benzamide and is cleaved by CPG2 to a benzoic acid mustard

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，
• Aniline or phenol mustards linked to DNA-affinic molecules or water-soluble aromatic rings and their use as cancer therapeutic agents
  申请人：Su Tsann-Long

  公开号：US20080171765A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  New aniline or phenol N-mustards linked to DNA-affinity carriers (such as 9-anilinoacridines, acridines and quinolines), aminobenzamides or aminophenol ethers by a urea, carbamic acid, carbanic acid ester, hydrazineurea, hydrazinecarbamic acid ester, phenoxyurea, phenoxycarbamic acid ester linkage with improved chemical stability and anti-tumor therapeutic efficacy are provided.

  提供了与DNA亲和载体（如9-苯胺基吖啶、吖啶和喹啉）、氨基苯甲酰胺或氨基酚醚通过脲、碳酸酯、碳酸酯、叠氮脲、叠氮碳酸酯、苯氧基脲、苯氧基碳酸酯链接的新苯胺或酚N-芥子素，具有改善的化学稳定性和抗肿瘤治疗效果。
• [EN] ENZYME ACTIVATED SELF-IMMOLATIVE N-SUBSTITUTED NITROGEN MUSTARD PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS ACTIVES PAR UNE ENZYME ET AUTO-IMMOLATEURS A BASE DE MOUTARDE D'AZOTE N-SUBSTITUTE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2004020400A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  This invention pertains to certain enzyme (CPG2) activated self-immolative nitrogen mustard prodrugs, which are useful in enzyme prodrug therapy (EPT), such as ADEPT and GDEPT, for the treatment of proliferative conditions, such as cancer, and which have the following formula: wherein RN is independently C1-7alkyl; X1 is independently -I, -Br, or Cl; X2 is independently -I, -Br, or -Cl; the group -N(CH2CH2X1)(CH2CH2X2) is independently attached at the 2-position or at the 4-position; each RG is independently -H or an ester substituent; n is independently an integer from 0 to 4; each RP, if present, is independently a phenyl substituent; m is independently an integer from 0 to 4; each RM, if present, is independently a mustard substituent; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, and esters thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds and compositions for use in methods of treatment of the human or animal body by therapy; the use of such compounds and compositions for the manufacture of medicaments for the treatment of proliferative conditions; and the like.

  本发明涉及一种特定的酶（CPG2）活化的自灭性亚硝基芥子前药，用于酶前药疗法（EPT），如ADEPT和GDEPT，用于治疗增殖性疾病，如癌症，并具有以下结构式：其中RN独立地是C1-7烷基；X1独立地是-I，-Br或Cl；X2独立地是-I，-Br或-Cl；该基团-N(CH2CH2X1)(CH2CH2X2)独立地连接在2位或4位；每个RG独立地是-H或酯基取代物；n独立地是0到4的整数；每个RP（如果存在）独立地是苯基取代物；m独立地是0到4的整数；每个RM（如果存在）独立地是芥子取代物；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺和酯。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物；这种化合物和组合物用于通过治疗治疗人体或动物体的方法；这种化合物和组合物用于制造用于治疗增殖性疾病的药物；等等。
• Improvements relating to the production of prodrugs
  申请人：Cancer Research Campaign Technology Limited

  公开号：US05359120A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  The invention provides compounds of the formula XX: M-Ar-CONH-R, where Ar represents an aromatic ring system, R-NH is the residue of an .alpha.-amino acid R-NH.sub.2 or oligopeptide R-NH.sub.2 and contains at least one carboxylic acid group in the form of a tertiary butyl ester and M represents a nitrogen mustard group of formula (a), where Y and L, which may be the same or different in a molecule, are leaving groups. The compounds are useful intermediates for the production of nitrogen mustard prodrugs.

  该发明提供了化合物的公式XX：M-Ar-CONH-R，其中Ar代表芳香环系统，R-NH是α-氨基酸R-NH.sub.2或寡肽R-NH.sub.2的残基，并且以三叔丁酯的形式含有至少一个羧酸基团，M代表公式（a）的氮芥基团，其中Y和L在一个分子中可以相同也可以不同，它们是离去基团。这些化合物是用于生产氮芥前药的有用中间体。
• Enzyme activated self-immolative n-substituted nitrogen mustard prodrugs
  申请人：Springer J Caroline

  公开号：US20060069154A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  This invention pertains to certain enzyme (CPG2) activated self-immolative nitrogen mustard prodrugs, which are useful in enzyme prodrug therapy (EPT), such as ADEPT and GDEPT, for the treatment of proliferative conditions, such as cancer, and which have the following formula: wherein: R N is independently C 1-7 alkyl; X 1 is independently —I, —Br, or —Cl; X 2 is independently —I, —Br, or —Cl; the group —N(CH 2 CH 2 X 1 )(CH 2 CH 2 X 2 ) is independently attached at the 2-position or at the 4-position; each R G is independently —H or an ester substituent; n is independently an integer from 0 to 4; each R P , if present, is independently a phenyl substituent; m is independently an integer from 0 to 4; each R M , if present, is independently a mustard substituent; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, and esters thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds and compositions for use in methods of treatment of the human or animal body by therapy; the use of such compounds and compositions for the manufacture of medicaments for the treatment of proliferative conditions; and the like.

  本发明涉及某些酶（CPG2）活化的自我毁灭性亚硝基芥前药，其在酶前药疗法（EPT）如ADEPT和GDEPT中有用，用于治疗增殖性疾病，如癌症，其化学式如下：其中：RN独立地是C1-7烷基；X1独立地是—I，—Br或—Cl；X2独立地是—I，—Br或—Cl；—N(CH2CH2X1)(CH2CH2X2)基团独立地连接在2位或4位；每个RG独立地是—H或酯基取代基；n独立地是0到4的整数；每个RP（如存在）独立地是苯基取代基；m独立地是0到4的整数；每个RM（如存在）独立地是芥子气取代基；以及其药学上可接受的盐，溶剂化合物，酰胺和酯。 本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物；这种化合物和组合物用于治疗人体或动物体的治疗方法；使用这种化合物和组合物制造治疗增殖性疾病药物等。