(3aR,7aS)-1-((S)-1-((4-ethyl-4-(methoxymethoxy)hexyl)thio)ethyl)-7a-methyl-3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-4H-inden-4-one | 908862-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aR,7aS)-1-((S)-1-((4-ethyl-4-(methoxymethoxy)hexyl)thio)ethyl)-7a-methyl-3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-4H-inden-4-one
• CAS: 908862-55-5
• 化学式: C₂₂H₃₈O₃S
• 分子量: 382.608
• InChiKey: DPRPUKGTWMBBSM-HFSMHLIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,7aS)-1-((S)-1-((4-ethyl-4-(methoxymethoxy)hexyl)thio)ethyl)-7a-methyl-3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-4H-inden-4-one 、 [2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 以44%的产率得到(20S)-1α-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-16-ene-22-thia-24-homo-25-[(methoxymethyl)oxy]-26,27-dimethyl-19-norvitamin D3 tert-butyldimethylsilyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有不同大小侧链的16-烯-22-噻-1α，25-二羟基-26,27-二甲基-19-降钙素D3类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了八个带有不同大小侧链的16-ene-22-thia-26,27-二甲基-19-norvitamin D3类似物1-5，与20S和20R异构体结合在一起。通过A-环氧化膦与具有不同侧链尺寸的16-烯-22-噻-25-羟基格伦德曼酮的Wittig-Horner反应制备目标化合物，所述酮衍生自作为主要中间体的S-苯氧羰基衍生物13。研究了合成的22-thia-19-norvitamin D类似物1-5对维生素D受体（VDR）的结合亲和力，VDR介导的转录活性和破骨细胞诱导活性。就体外测试的生物学活性而言，（20S）-22-硫杂-19,24-地诺维生素D类似物1a与天然激素1α，25-二羟基维生素D3（1α，25-（OH）2D3）具有相同的活性。类似物2a和3a在与VDR的结合中表现出与1alpha，25-（OH）2D3几乎相同的效能，在转录活性方面比1alpha，25-（OH）2D

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.013
• 作为产物：
  描述：

  在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以95%的产率得到(3aR,7aS)-1-((S)-1-((4-ethyl-4-(methoxymethoxy)hexyl)thio)ethyl)-7a-methyl-3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-4H-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有不同大小侧链的16-烯-22-噻-1α，25-二羟基-26,27-二甲基-19-降钙素D3类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了八个带有不同大小侧链的16-ene-22-thia-26,27-二甲基-19-norvitamin D3类似物1-5，与20S和20R异构体结合在一起。通过A-环氧化膦与具有不同侧链尺寸的16-烯-22-噻-25-羟基格伦德曼酮的Wittig-Horner反应制备目标化合物，所述酮衍生自作为主要中间体的S-苯氧羰基衍生物13。研究了合成的22-thia-19-norvitamin D类似物1-5对维生素D受体（VDR）的结合亲和力，VDR介导的转录活性和破骨细胞诱导活性。就体外测试的生物学活性而言，（20S）-22-硫杂-19,24-地诺维生素D类似物1a与天然激素1α，25-二羟基维生素D3（1α，25-（OH）2D3）具有相同的活性。类似物2a和3a在与VDR的结合中表现出与1alpha，25-（OH）2D3几乎相同的效能，在转录活性方面比1alpha，25-（OH）2D

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.013

文献信息

• 2-Substituted-16-ene-22-thia-1α,25-dihydroxy-26,27-dimethyl-19-norvitamin D3 analogs: Synthesis, biological evaluation, and crystal structure
  作者：Masato Shimizu、Yukiko Miyamoto、Hajime Takaku、Mayumi Matsuo、Makoto Nakabayashi、Hiroyuki Masuno、Nobuyuki Udagawa、Hector F. DeLuca、Teikichi Ikura、Nobutoshi Ito

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.043

  日期：2008.7

  combination with 20S- and 20R-isomers were prepared and tested for their in vitro biological activities. All of the synthesized analogs showed 0.5-140% of the activity of the natural hormone in binding to the vitamin D receptor (VDR). When compared with the transcriptional activity of C-2 or C-20 isomeric pairs of the 22-thia analogs, the 20S-isomers 2-11a were more potent than the 20R-isomers 2, 3, 8-11b,

  最近，我们发现16-ene-22-thia-26,27-dimethyl-19-norvitamin D（3）类似物1a（n = 2，3）的活性是天然激素1alpha，25-dihydroxyvitamin的20倍D（3）在转录活性方面。为了进一步研究1a，b的A环修饰对生物活性的影响，结合使用在C-2处带有羟基乙氧基，羟基亚乙基或甲基的新型22-thia-19-norvitamin D类似物2-11制备了具有20S-和20R-异构体的SNP，并测试了它们的体外生物学活性。所有合成的类似物都表现出0.5-140％的天然激素与维生素D受体（VDR）结合的活性。与22-thia类似物的C-2或C-20异构体对的转录活性相比，20S异构体2-11a比20R异构体2、3、8-11b更有效，和2β-羟基乙氧基，2E-羟基亚乙基和2α-甲基-2β-羟基-22-硫杂异构体显示出比其对应的对等异构体更高的