4,5-bis(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-2-thione | 73181-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4,5-bis(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-2-thione
• 英文别名: 4,5-bis(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroimidazole-2-thione
• CAS: 73181-88-1
• 化学式: C₁₅H₁₀F₂N₂S
• 分子量: 288.321
• InChiKey: KWFORLMWRZCJOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  398.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-bis(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-2-thione 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[[4,5-bis(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl]sulfanyl]-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  一些可能具有抗菌活性的新型 2-巯基咪唑衍生物的合成和化学

  摘要：

  合成了 4,5-二芳基-2,3-二氢-2-巯基咪唑 (2a-e)。它们与氯乙酸在gl中反应。乙酸/Ac 2 O 在无水存在下。醋酸钠得到 5,6-二芳基-2,3-二氢-咪唑并[2,1-b]噻唑-3-酮（3a-d）。这些化合物也是通过氯乙酰氯对化合物(2)在吡啶中的作用制备的。化合物 (3a-d) 与芳香醛缩合生成 2-芳基亚甲基-5,6-二芳基-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]-噻唑-3-酮 (4a-q)。后一种化合物直接通过 (2) 与氯乙酸和芳族醛反应制备。化合物 (3a-d) 与吡啶中的芳基重氮盐偶联得到 2-芳基肼基-5,6-二芳基-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑-3-酮 (5a-r)。当与 2 或 3-溴丙酸反应时，化合物 (2) 也得到 2,3-二氢-5,6-二芳基-2-甲基咪唑 [2, 1-b]thiazol-3-ones (6a–d) 和 2,3-di-hydro-6

  DOI：

  10.1080/10426500490262315
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 3,4-二甲基-5-(2-羟乙基)碘代噻唑 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4,5-bis(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-2-thione
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）抑制剂。1. 2-（烷硫基）-4,5-二苯基-1H-咪唑类作为ACAT的有效抑制剂。

  摘要：

  生物有效的有效ACAT抑制剂可通过（i）减少饮食中胆固醇的吸收，（ii）减少极低密度脂蛋白从肝脏向血浆的分泌以及（iii）防止转化而对动脉粥样硬化产生有益作用巨噬细胞进入泡沫细胞。我们已经发现，含有4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基部分的甲羟戊酸酯衍生物2在体外抑制大鼠肝微粒体ACAT，并在胆固醇喂养的大鼠中产生明显的降胆固醇作用。2的类似物的结构活性关系表明，4,5-二苯基-1H-咪唑部分是抑制大鼠微粒体ACAT的药效基团。

  DOI：

  10.1021/jm00101a016

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship Studies for a New Imidazole Series of J774 Macrophage Specific Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase (ACAT) Inhibitors
  作者：Thomas P. Maduskuie、Richard G. Wilde、Jeffrey T. Billheimer、Debra A. Cromley、Sandra Germain、Peter J. Gillies、C. Anne Higley、Alex L. Johnson、Penio Pennev、Edward J. Shimshick、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/jm00007a004

  日期：1995.3

  Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) is the primary enzyme involved in intracellular cholesterol esterification. Arterial wall infiltration by macrophages and subsequent uncontrolled esterification of cholesterol leading to foam cell formation is believed to be an important process which leads to the development of fatty streaks. Inhibitors of the ACAT enzyme may retard this atherogenic process

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是参与细胞内胆固醇酯化的主要酶。巨噬细胞的动脉壁浸润和随后的胆固醇不受控制的酯化导致泡沫细胞形成被认为是导致脂肪条纹发展的重要过程。ACAT酶的抑制剂可能会延迟该动脉粥样硬化过程。我们最近发现了一系列咪唑，它们在J774巨噬细胞细胞培养测定中是有效的体外ACAT抑制剂。本文将描述这一系列非常有效的化合物的设计，合成和结构-活性关系。
• Pharmacologically active 4,5-diaryl-2-substituted-imidazoles
  申请人：Schering, Aktiengesellschaft

  公开号：US04272543A1

  公开（公告）日：1981-06-09

  Imidazole derivatives of the formula ##STR1## wherein AR.sub.1 and AR.sub.2 are independently each phenyl; phenyl substituted by halogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or C.sub.2-6 dialkylamino; pyridyl; furyl; or thienyl; with the proviso that AR.sub.1 and AR.sub.2 are not both unsubstituted phenyl; R.sub.1 is hydrogen, alkyl of 1-4 carbon atoms or alkyl of 1-4 carbon atoms substituted by hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy or C.sub.1-6 alkanoyloxy; n is 0, 1 or 2; and Z is cyano; alkynyl of 2-6 carbon atoms; cycloalkyl of 3-8 carbon atoms; cycloalkyl of 3-8 carbon atoms substituted by hydroxy, acyloxy, hydroxymethyl or acyloxymethyl, "acyl" in both cases being the acyl group of a hydrocarbon, aliphatic C.sub.1-6 carboxylic acid or of benzoic acid; or alkyl of 1-4 carbon atoms substituted by cyano, phenyl or cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; or physiologically acceptable salts thereof with an acid, have valuable pharmacological properties.

  咪唑衍生物的化学式为##STR1##其中AR.sub.1和AR.sub.2分别独立为苯基；苯基被卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基或C.sub.2-6二烷基氨基取代；吡啶基；呋喃基；或噻吩基；但AR.sub.1和AR.sub.2不能同时为未取代的苯基；R.sub.1为氢、1-4碳原子的烷基或被羟基、C.sub.1-4烷氧基或C.sub.1-6烷酰氧基取代的1-4碳原子的烷基；n为0、1或2；Z为氰基；2-6碳原子的炔基；3-8碳原子的环烷基；3-8碳原子的环烷基，被羟基、酰氧基、羟甲基或酰氧甲基取代，这两种情况下的"酰基"均为烃、脂肪C.sub.1-6羧酸或苯甲酸的酰基；或被氰基、苯基或3-6碳原子的环烷基取代的1-4碳原子的烷基；或其与酸形成的生理上可接受的盐具有有价值的药理学性质。
• Preparation, antiarthritic and analgesic activity of 4,5-diaryl-2-(substituted thio)-1H-imidazoles and their sulfoxides and sulfones
  作者：Thomas R. Sharpe、Saul C. Cherkofsky、Walter E. Hewes、Dewey H. Smith、Walter A. Gregory、Stephen B. Haber、Michael R. Leadbetter、Joel G. Whitney

  DOI：10.1021/jm00147a011

  日期：1985.9

  A series of 4,5-diaryl-2-(substituted thio)-1H-imidazoles was synthesized and evaluated as antiinflammatory and analgesic agents in the rat adjuvant induced arthritis assay and the mouse phenyl-p-benzoquinone writhing (PQW) assay. Several analogues were found to be more potent than phenylbutazone and indomethacin. Structure-activity relationships are discussed. One of the compounds, 4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-[(1

  合成了一系列的4,5-二芳基-2-（取代硫代）-1H-咪唑，并在大鼠佐剂诱导的关节炎试验和小鼠苯基-对苯醌扭曲（PQW）试验中用作抗炎和镇痛药。发现几种类似物比苯基丁a和消炎痛更有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物4,5-双（4-氟苯基）-2-[（（1,1,2,2-四氟乙基）-磺酰基] -1H-咪唑（8d，tiflamizole）是在大鼠佐剂诱导的关节炎试验中具有消炎痛的作用，目前正在作为抗关节炎药进行临床试验。
• Antiinflammatory-4,5-diphenyl-2-substituted-thio-imidazoles and their
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04269847A1

  公开（公告）日：1981-05-26

  Imidazole derivatives of the formula ##STR1## wherein Ar.sub.1 and Ar.sub.2 are each phenyl; phenyl substituted by halogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or C.sub.2-6 dialkylamino; pyridyl; furyl; or thienyl; with the proviso that Ar.sub.1 and Ar.sub.2 are not both unsubstituted phenyl; R.sub.1 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkyl substituted by hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy or C.sub.1-6 alkanoyloxy; n is 0, 1 or 2; and Z is a C.sub.2-6 -alkyl or -alkenyl residue substituted by one or two of hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.2-8 alkylenedioxy, C.sub.1-6 alkanoyloxy or benzoyloxy, or by one alkoxycarbonyl group; and the salts thereof with physiologically acceptable acids, possess valuable pharmacological properties.

  咪唑衍生物的化学式为##STR1##其中Ar.sub.1和Ar.sub.2均为苯基；苯基被卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基或C.sub.2-6二烷基氨基取代；吡啶基；呋喃基；或噻吩基；但Ar.sub.1和Ar.sub.2不能都是未取代的苯基；R.sub.1为氢、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷基被羟基、C.sub.1-4烷氧基或C.sub.1-6烷酰氧基取代；n为0、1或2；Z为C.sub.2-6-烷基或-烯基残基，被一个或两个羟基、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.2-8烷二氧基、C.sub.1-6烷酰氧基或苯甲酰氧基取代，或者被一个烷氧羰基基团取代；以及其与生理上可接受的酸形成的盐具有有价值的药理学性质。
• 2,2-Alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles)
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04188397A1

  公开（公告）日：1980-02-12

  New 2,2'-alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles) having substituted phenyl groups in the 4- and 5- positions of the imidazole rings are disclosed. These compounds regulate cell-mediated immunity and/or have anti-arthritic activity and are useful to relieve inflammation, for example in the treatment of rheumatoid arthritis.

  本发明揭示了4-和5-位置在咪唑环上具有取代苯基的新型2,2'-烷基二硫基双咪唑化合物。这些化合物能够调节细胞介导的免疫反应和/或具有抗关节炎活性，并且可用于缓解炎症，例如治疗类风湿性关节炎。