(S)-1,3-二苄基哌嗪-2,5-二酮 | 169447-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-1,3-二苄基哌嗪-2,5-二酮
• 英文名称: 1,3-dibenzyl-2,5-diketopiperazine
• 英文别名: (3S)-1,3-dibenzylpiperazine-2,5-dione；(S)-1,3-dibenzylpiperazine-2,5-dione；1,3(S)-dibenzylpiperazine-2,5-dione
• CAS: 169447-84-1
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 294.353
• InChiKey: CUSGSDUYPXBYHI-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C
• 沸点：
  577.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1,3-二苄基哌嗪-2,5-二酮 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 1-(4-tert-butyl-3'-hydroxybenzhydryl)-2,4-dibenzylpiperazine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Structure−Activity Relationships of [1-(4-tert-Butyl-3‘-hydroxy)benzhydryl-4-benzylpiperazine] (SL-3111), A High-Affinity and Selective δ-Opioid Receptor Nonpeptide Agonist Ligand

  摘要：

  SL-3111 [1-(4-tert-butyl-3'-hydroxy)benzhydryl-4-benzylpiperazine] is a de novo designed, high-affinity and selective nonpeptide peptidomimetic agonist of the delta-opioid receptor. In a previous report we had described the unique biological characteristics of this ligand and also a need for further structural evaluation(6). To pursue this, we have introduced a completely different heterocyclic template (2 and 3), which, based on molecular modeling studies, may present the required structural features to properly orient the pharmacophore groups. We also have made more subtle changes to the original piperazine scaffold (5 and 11). The biological activities of these compounds revealed an important participation of the scaffold in the ligand-receptor interaction. To further explore functional diversity on the scaffold, we have maintained the original piperazine ring and introduced four different functionalities at position 2 of the heterocyclic ring (15a-d; a = CH2-O-CH2-Ph; b = Me; c = CH2Ph; d = CH2OH). The biological activities observed for these compounds showed a very interesting trend in terms of the steric effects of the groups introduced at this position. A decrease of almost 2000-fold in affinity and potency at the delta-receptor was observed for 15c compared with 15b. This difference may be explained if we postulate that the bioactive conformation of these peptidomimetics is close to the minimal energy conformations calculated in our study. On the basis of these findings we have realized the importance of this position to further explore and simplify the structure of future generations of peptidomimetic ligands.

  DOI：

  10.1021/jm990337f
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 palladium on activated charcoal N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-1,3-二苄基哌嗪-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  通过N-酰基亚胺离子化学合成2,6-桥联哌嗪-3-酮。

  摘要：

  从容易获得的α-氨基酸开始，合成了几个2-取代的和2,5-二取代的哌嗪-3,6-二酮。通过将甲氧基羰基引入到氮上来活化内酰胺羰基后，该羰基被选择性地还原。用质子酸处理所得的氨基甲酸酯产生相应的N-酰基亚胺离子，其被亲核的C 2-侧链捕获，以提供2，6-桥连的哌嗪-3-酮。几个芳族，杂芳族和非芳族侧链被用作pi-亲核试剂。另外，检查了C 5-甲基的存在对环化的立体化学结果的影响。

  DOI：

  10.1021/jo0342572
• 作为试剂：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 N-苄基甘氨酸乙酯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 在 (S)-1,3-二苄基哌嗪-2,5-二酮 、 哌嗪-2,3-二酮 、 正己烷 作用下， 以to give the title compound as a white powder (12.5 g)的产率得到(S)-1,3-二苄基哌嗪-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼酰蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼酰蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表本发明的化合物：##STR1##

  公开号：

  US05736539A1

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies on Oxazolo[3,4-<i>a</i>]pyrazine Derivatives Leading to the Discovery of a Novel Neuropeptide S Receptor Antagonist with Potent <i>In Vivo</i> Activity
  作者：Valentina Albanese、Chiara Ruzza、Erika Marzola、Tatiana Bernardi、Martina Fabbri、Anna Fantinati、Claudio Trapella、Rainer K. Reinscheid、Federica Ferrari、Chiara Sturaro、Girolamo Calò、Giorgio Amendola、Sandro Cosconati、Salvatore Pacifico、Remo Guerrini、Delia Preti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02223

  日期：2021.4.8

  urgent need for new effective therapeutic approaches. Potent NPSR antagonists in vitro have been discovered which, however, require further optimization of their in vivo pharmacological profile. This work describes a new series of NPSR antagonists of the oxazolo[3,4-a]pyrazine class. The guanidine derivative 16 exhibited nanomolar activity in vitro and 5-fold improved potency in vivo compared to SHA-68,

  Neuropeptide S 通过与其 G 蛋白偶联受体（称为神经肽 S 受体 (NPSR)）相互作用来调节重要的神经生物学功能，包括运动、焦虑和药物滥用。 NPSR 拮抗剂可潜在用于治疗药物滥用疾病，迫切需要新的有效治疗方法。体外有效的 NPSR 拮抗剂已被发现，然而，需要进一步优化其体内药理学特性。这项工作描述了恶唑并[3,4- a ]吡嗪类的一系列新 NPSR 拮抗剂。与该领域的参考药理学工具SHA-68相比，胍衍生物16在体外表现出纳摩尔级活性，在体内效力提高了 5 倍。化合物16可以被认为是研究 NPSergic 系统转化潜力的新工具。还进行了深入的分子建模研究，以获得对观察到的结构-活性关系的新见解，并提供配体/NPSR相互作用的更新模型。
• Highly efficient enantioselective synthesis of 1,3-disubstituted 2,5-diketopiperazine derivatives via microwave irradiation
  作者：Si Yeon Han、Young-Dae Gong

  DOI：10.1080/00397911.2019.1671983

  日期：2019.12.17

  Abstract Chiral 2,5-diketopiperazine (2,5-DKP) derivatives have a broad range of biological activities in the medicinal field. The synthetic protocols of 1,3-disubstituted 2,5-DKPs via base-catalyzed cyclization of chloroacetamide have been reported. However, there are several drawbacks, such as an overly long reaction time, low to moderate yield, and racemization of the products. The sequence modified

  摘要 手性2,5-二酮哌嗪（2,5-DKP）衍生物在医药领域具有广泛的生物活性。1,3-二取代的 2,5-DKPs 通过碱催化环化氯乙酰胺的合成方案已有报道。然而，存在一些缺点，例如过长的反应时间、低到中等的产率以及产物的外消旋化。本文修饰的 1,3-二取代 2,5-DKP 序列涉及微波辅助环化。它提高了产率并缩短了反应时间。此外，采用 N-PMB 保护可防止外消旋化，这在碱催化的环化反应中经常发生。因此，成功建立了通过微波反应快速合成对映体纯1,3-二取代2,5-DKPs的方法。
• Synthesis and Structure of 1,4-Dipiperazino Benzenes:  Chiral Terphenyl-type Peptide Helix Mimetics
  作者：Prantik Maity、Burkhard König

  DOI：10.1021/ol8002749

  日期：2008.4.1

  side-chain functionalities of peptidic alpha-helices. The synthesis of 1,4-dipiperazino benzenes, using stepwise transition metal-catalyzed N-arylation of chiral piperazines to a central benzene core is reported. The structure determination by X-ray crystallography reveals a geometrical arrangement of the hydrophobic side chains resembling the orientation of key i, i + 3, and i + 7 positions in a peptidic

  已证明三联苯结构是模仿肽α-螺旋的侧链功能的理想支架。报道了使用手性哌嗪的逐步过渡金属催化的N-芳基化至中心苯核的合成1，4-二哌嗪基苯。通过X射线晶体学确定的结构表明，疏水性侧链的几何排列类似于肽α-螺旋或三联苯螺旋模拟物中关键i，i + 3和i + 7位置的方向。
• Efficient one-pot synthesis of enantiomerically pure <i>N</i>-protected-α-substituted piperazines from readily available α-amino acids
  作者：Mouhamad Jida、Steven Ballet

  DOI：10.1039/c7nj04039c

  日期：——

  A new pathway towards enantiomerically pure 3-substituted piperazines, bearing a benzyl protecting group, has been developed in good overall yields (83–92%), starting from commercially available N-protected amino acids. The methodology represents an efficient and simple one-pot procedure, employing a synthetic sequence consisting of an Ugi-4 component reaction, a Boc-deprotection, an intramolecular

  从市售的N-保护的氨基酸开始，已开发出一条新的途径，以对映体纯的3-取代的带有苄基保护基的哌嗪，总收率良好（83-92％）。该方法代表了一种有效且简单的一锅法，采用了由Ugi-4组分反应，Boc脱保护，分子内环化反应和最终还原（UDCR）组成的合成序列。因此，还可以通过相应的哌嗪的简单保护和脱保护步骤，从苄基保护的前体中获得带有Boc保护基的2-取代的哌嗪。证明了该方法的实际实用性用于手性药物合成。
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE FARNESYL-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996030343A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.(FR) La présente invention concerne des composés qui inhibent la farnésyl-protéine transférase (FTase) et la farnélysation de l'oncogène Ras protéique. L'invention concerne en outre des compositions chimiothérapeutiques contenant les composés de cette invention, et des procédés servant à inhiber la farnésyl-protéine transférase et la farnélysation de la protéine d'oncogène Ras.

  该发明涉及抑制法尼酰-蛋白转移酶（FTase）和癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有该发明化合物的化疗组合物和抑制法尼酰-蛋白转移酶和癌基因蛋白Ras的法尼酰化的方法。