febrifugine | 223718-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: febrifugine
• 英文别名: (+)‐febrifugine；3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one
• CAS: 223718-11-4
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 301.345
• InChiKey: FWVHWDSCPKXMDB-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136 °C
• 沸点：
  508.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  febrifugine 在 氯仿 作用下， 生成 (+)-isofebrifugine
  参考文献：
  名称：

  Koepfli et al., Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 1048,1052

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-γ-羟甲基-γ-丁内酯 (R)-4,5-二氢-5-羟甲基-2(3H)-呋喃酮 (R)-5-羟甲基-2-氧代四氢呋喃 在 咪唑 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 锂硼氢 、 甲酸 、 草酰氯 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 四溴化碳 、 氢氟酸 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 febrifugine
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾生物碱非rifugine和异非rifugine的催化不对称合成及其生物活性。

  摘要：

  在催化不对称合成的基础上，由简单的非手性原料有效地合成了抗疟药生物碱非来福因（1）和异氟苯丙氨酸（2）。使用锡（II）介导的催化不对称醛醇缩合规程进行了第一个关键反应，以高收率和高非对映选择性和对映选择性提供手性醛3。第二个关键步骤，曼尼希型反应，根据常规方法未得到令人满意的结果。然后，我们使用路易斯酸表面活性剂组合催化剂（LASC）开发了醛，胺和乙烯基醚的新型曼尼希型三组分水溶液反应，并以高收率获得了关键中间体16和17。溴丙酮14与4-羟基喹唑啉的最终偶联反应是在碱性条件下进行的，连续脱保护得到1和2，没有任何异构化。这些明确的总不对称合成表明，如先前所报道的那样，非溴夫定和异氟哌啶的绝对构型不是（2'S，3'R）和（2'R，3'R），而是（2'R，3'S）和（2'S，3'S） ，分别为（1'和2'）。最后，检查了合成的非溴夫定和异氟苯丙氨酸及其对映体的抗疟活性。结果表明，天然非贝非明

  DOI：

  10.1021/jo990877k

文献信息

• METHOD FOR PREPARING HALOFUGINONE DERIVATIVE
  申请人：Wang Xiaoqi

  公开号：US20120178929A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  A method for preparing a halofuginone derivative, in particular a method for preparing an inhibitor medicament expressed by specific I-type procollagen in the invention a condensate of formula (II) reacts for 12-35 hours in a catalytic hydrogenation solvent with the existence of Ni—B amorphous alloy catalyst, at the hydrogen pressure of 0.1-10 Mpa and at the temperature of 10-60° C., and then the catalyst is filtered, the filtrate is decompressed to recover the solvent, the pH value is regulated to obtain a crude product of formula (I), and the crude product of the formula (I) is refined to obtain a refined product of formula (I).

  一种制备半氟吡咯醇衍生物的方法，特别是一种制备在发明中通过特定I型前胶原表达的抑制剂药物的方法，其中公式（II）的缩聚物在存在Ni—B非晶合金催化剂的催化氢化溶剂中，在0.1-10 Mpa的氢压和10-60°C的温度下反应12-35小时，然后过滤催化剂，将滤液减压以回收溶剂，调节pH值以获得公式（I）的粗产品，将公式（I）的粗产品精制以获得公式（I）的精制产品。
• Asymmetric synthesis of (−)- and (+)-neodichroine/hydrachine A from (+)- and (−)-febrifugine
  作者：Shaun Smullen、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.035

  日期：2018.4

  asymmetric approach to both enantiomers of the quinazolinone-containing natural product febrifugine is reported. Utilising a proline-mediated aminooxylation-Horner-Wadsworth-Emmons sequence provides the key optically active 2,3-disubstituted piperidine intermediate 7 in high enantioselectivity but poor overall yield (7 steps, 3%, 98% ee). This intermediate has been used to prepare both naturally occurring

  报道了一种新的不对称方法，该方法对含有喹唑啉酮的天然产物非博古丁的两种对映异构体进行了研究。利用脯氨酸介导的氨氧基化-Horner-Wadsworth-Emmons序列可提供关键的光学活性的2,3-二取代哌啶中间体7，具有高对映选择性，但总收率较差（7步，3％，98％ee）。该中间体已被用于制备天然存在的（+）-非溴夫定（1）及其（-）-对映体。继而，每种化合物随后又被用于首次合成所要求保护的天然产物新二鱼氨酸/水合素A的两种对映异构体。合成化合物的光谱数据与所要求保护的结构相匹配。但是，比旋转与隔离工作在大小和符号上都不同。
• An asymmetric synthesis of febrifugine, halofuginone and their hemiketal isomers
  作者：Shaun Smullen、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.041

  日期：2017.9

  A new synthesis of both enantiomers of naturally occurring febrifugine (1) and its analogue halofuginone (3) are reported. This robust route relies on an enzymatic kinetic resolution (EKR)-cross metathesis (CM) sequence, performed on allylic alcohol 8. A diastereoselective Lewis acid-mediated cyclisation of resultant enone 6 affords piperidine 12. In relation to its enantiomeric excess, values of 87

  据报道，天然存在的非溴夫定（1）和其类似物卤夫酮（3）的两种对映异构体的新合成。这种鲁棒的路线依赖于在烯丙醇8上进行的酶促动力学拆分（EKR）-交叉复分解（CM）序列。非对映选择性路易斯酸介导的所得烯酮6的环化反应得到哌啶12。关于其对映体过量，对于12的对映体和（-）- 12均获得87和88％ee的值，通过进行两次拆分过程将其增加到98％ee。溴化（以原位为特征）暂时的酒精保护），烷基化和氨基脱保护序列，最终得到目标化合物（+）-和（-）- 1和（+）-和（-）- 3。研究表明，作为铵盐的化合物在化学上是稳定的。但是，由于它们的游离碱，特别是在氯仿中，会发生C-2异构化。该异构化已被合成利用，以提供对映体富集的（+）-异铁贝氟定（2）和异卤夫古酮的两种对映体（14）。
• Catalytic asymmetric synthesis of febrifugine and isofebrifugine
  作者：Shū Kobayashi、Masaharu Ueno、Ritsu Suzuki、Haruro Ishitani

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00142-2

  日期：1999.3

  Antimalarial alkaloids, febrifugine (1) and isofebrifugine (2), were synthesized from simple achiral starting materials using tin(II)-catalyzed catalytic asymmetric aldol reaction and lanthanide-catalyzed aqueous three-component reaction as the key steps. These unambiguous total syntheses revealed that the absolute configurations of febrifugine and isofebrifugine were not (2′S, 3′R) and (2′R, 3′R)

  以锡（II）催化的催化不对称醛醇醛缩合反应和镧系元素催化的三组分水溶液三步反应为关键步骤，由简单的非手性起始原料合成了抗疟原生物碱，非溴夫定（1）和异氟哌啶（2）。这些明确的总合成结果表明，如先前报道的那样，非贝氟定和异氟苯丙胺的绝对构型不是（2'S，3'R）和（2'R，3'R），而是（2'R，3'S）和（2 '，3'S）。
• The preparation of α-substituted, β-hydroxy piperidines and pyrrolidines: The total synthesis of febrifugine
  作者：Laurence E. Burgess、Elizabeth K.M. Gross、Joe Jurka

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00527-8

  日期：1996.5

  Epoxides generated from cyclic ene carbamates are effective N-acyl iminium ion precursors and allow for the preparation of β-hydroxy, α-substituted piperidines and pyrrolidines. The total synthesis of racemic Febrifugine is also described.

  由环状烯氨基甲酸酯产生的环氧化物是有效的N-酰基亚胺鎓离子前体，并允许制备β-羟基，α-取代的哌啶和吡咯烷。还描述了外消旋的非布利福宁的总合成。