benzyl N-[1-amino-2-oxo-2-[2-(pyridine-4-carbonyl)anilino]ethyl]carbamate | 1055963-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl N-[1-amino-2-oxo-2-[2-(pyridine-4-carbonyl)anilino]ethyl]carbamate
• CAS: 1055963-39-7
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O₄
• 分子量: 404.425
• InChiKey: AHSWVCVMHLREJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[1-amino-2-oxo-2-[2-(pyridine-4-carbonyl)anilino]ethyl]carbamate 在 乙酸铵 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 生成 1,3-Dihydro-5-(pyridin-4-yl)-3(R,S)-[(benzyloxycarbonyl)-amino]-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  开发1,4-苯并二氮杂类胆囊收缩素B型拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列3-（芳基脲基）-5-苯基-1,4-苯并二氮杂卓，肽激素胆囊收缩素（CCK）的非肽拮抗剂。通过对CCK-A选择性3-甲酰胺基-1,4-苯并二氮杂卓MK-329的合理修饰而衍生，本文记载了有效的，口服有效的化合物的开发，其中对CCK-B受体亚型具有选择性。从这些研究中得出的主要铅结构是L-365,260，该化合物已提交临床评估。讨论了通过适当的结构修饰来调节这些苯并二氮杂the的受体相互作用的能力的细节，这暗示了进一步完善这类化合物的CCK-B受体亲和力和选择性的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm00078a018
• 作为产物：
  描述：

  α-(benzyloxycarbonyl)-α-(tert-butoxycarbonylamino)>glycine 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 benzyl N-[1-amino-2-oxo-2-[2-(pyridine-4-carbonyl)anilino]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  开发1,4-苯并二氮杂类胆囊收缩素B型拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列3-（芳基脲基）-5-苯基-1,4-苯并二氮杂卓，肽激素胆囊收缩素（CCK）的非肽拮抗剂。通过对CCK-A选择性3-甲酰胺基-1,4-苯并二氮杂卓MK-329的合理修饰而衍生，本文记载了有效的，口服有效的化合物的开发，其中对CCK-B受体亚型具有选择性。从这些研究中得出的主要铅结构是L-365,260，该化合物已提交临床评估。讨论了通过适当的结构修饰来调节这些苯并二氮杂the的受体相互作用的能力的细节，这暗示了进一步完善这类化合物的CCK-B受体亲和力和选择性的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm00078a018

文献信息

• Discovery of a Novel Benzodiazepine Series of Cbl-b Inhibitors for the Enhancement of Antitumor Immunity
  作者：Jeffrey A. Boerth、Alex J. Chinn、Marianne Schimpl、Gayathri Bommakanti、Christina Chan、Erin L. Code、Kathryn A. Giblin、Andrea Gohlke、Catherine S. Hansel、Meizhong Jin、Stefan L. Kavanagh、Michelle L. Lamb、Jordan S. Lane、Carrie J. B. Larner、Adelphe M. Mfuh、Rachel K. Moore、Taranee Puri、Taylor R. Quinn、Minwei Ye、Kevin J. Robbins、Miguel Gancedo-Rodrigo、Haoran Tang、Jarrod Walsh、Jamie Ware、Gail L. Wrigley、Iswarya Karapa Reddy、Yun Zhang、Neil P. Grimster

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00439

  日期：2023.12.14

  our discovery effort toward Cbl-b inhibitors that might show therapeutic promise in immuno-oncology, where activation of the immune system can drive the recognition and killing of cancer cells. We undertook a high-throughput screening campaign followed by structure-enabled optimization to develop a novel benzodiazepine series of potent Cbl-b inhibitors. This series displayed nanomolar levels of biochemical

  Casitas B 系淋巴瘤原癌基因 b （Cbl-b） 是一种无名指 E3 连接酶，负责抑制 T 细胞、自然杀伤 （NK） 细胞和 B 细胞活化。在 Cbl-b 缺陷小鼠中观察到的由 T 细胞和 NK 细胞活性升高引起的强大抗肿瘤活性证明了我们对 Cbl-b 抑制剂的发现工作是合理的，这些抑制剂可能在免疫肿瘤学中显示出治疗前景，其中免疫系统的激活可以驱动癌细胞的识别和杀死。我们进行了高通量筛选活动，然后进行结构优化，以开发新型苯二氮卓类药物系列强效 Cbl-b 抑制剂。该系列显示出纳摩尔水平的生化效力，以及有效的 T 细胞活化。这类 Cbl-b 抑制剂的功能活性通过基于泛素的细胞测定得到进一步证实。