PF-04136309中间体 | 857651-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: PF-04136309中间体
• 英文名称: 8-(5-pyrimidin-2-ylpyridin-2-yl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol
• 英文别名: 8-(5-(Pyrimidin-2-yl)pyridin-2-yl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol
• CAS: 857651-05-9
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量: 313.356
• InChiKey: BSUIUVQOSJPGQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF-04136309中间体 在 盐酸 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-羟基-4-(5-嘧啶-2-基吡啶-2-基)环己酮
  参考文献：
  名称：

  3-Cycloalkylaminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors

  摘要：

  本发明涉及公式I的3-环烷胺基吡咯烷衍生物：（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y和Z如本文所定义），这些衍生物可用作化学因子受体活性的调节剂。特别是，这些化合物可用作化学因子受体的调节剂，更具体地作为CCR2和/或CCR5受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可能结合化学因子受体，例如CCR2和/或CCR5化学因子受体，并且可用于治疗与化学因子（例如CCR2和/或CCR5）活性相关的疾病，如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。

  公开号：

  US20050192302A1
• 作为产物：
  描述：

  2-碘嘧啶 在 bis(acetylacetonate)nickel(II) 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 isopropyl magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 PF-04136309中间体
  参考文献：
  名称：

  3-Cycloalkylaminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors

  摘要：

  本发明涉及公式I的3-环烷胺基吡咯烷衍生物：（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y和Z如本文所定义），这些衍生物可用作化学因子受体活性的调节剂。特别是，这些化合物可用作化学因子受体的调节剂，更具体地作为CCR2和/或CCR5受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可能结合化学因子受体，例如CCR2和/或CCR5化学因子受体，并且可用于治疗与化学因子（例如CCR2和/或CCR5）活性相关的疾病，如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。

  公开号：

  US20050192302A1

文献信息

• 3-CYCLOALKYLAMINOPYRROLIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORS
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20090286792A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, Y and Z are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as modulators of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y和Z如本文所定义），它们可用作趋化因子受体活性的调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地，可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并可用于治疗与趋化因子，例如CCR2和/或CCR5活性相关的疾病，如动脉硬化，再狭窄，狼疮，器官移植排斥和类风湿性关节炎。
• Discovery of INCB8761/PF-4136309, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable CCR2 Antagonist
  作者：Chu-Biao Xue、Anlai Wang、Qi Han、Yingxin Zhang、Ganfeng Cao、Hao Feng、Taisheng Huang、Changsheng Zheng、Michael Xia、Ke Zhang、Lingquan Kong、Joseph Glenn、Rajan Anand、David Meloni、D. J. Robinson、Lixin Shao、Lou Storace、Mei Li、Robert O. Hughes、Rajesh Devraj、Philip A. Morton、D. Joseph Rogier、Maryanne Covington、Peggy Scherle、Sharon Diamond、Tom Emm、Swamy Yeleswaram、Nancy Contel、Kris Vaddi、Robert Newton、Greg Hollis、Brian Metcalf

  DOI：10.1021/ml200199c

  日期：2011.12.8

  We report the discovery of a new (S)-3-aminopyrrolidine series of CCR2 antagonists. Structure-activity relationship studies on this new series led to the identification of 17 (INCB8761/PF-4136309) that exhibited potent CCR2 antagonistic activity, high selectivity, weak hERG activity, and an excellent in vitro and in vivo ADMET profile. INCB8761/PF-4136309 has entered human clinical trials.
• ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 913-918
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US7576089B2
  申请人：——

  公开号：US7576089B2

  公开（公告）日：2009-08-18
• US8697870B2
  申请人：——

  公开号：US8697870B2

  公开（公告）日：2014-04-15