methyl 4-[3-((3R,4R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-phenylbutyl)oxiran-2-yl]benzoate | 1269429-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-[3-((3R,4R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-phenylbutyl)oxiran-2-yl]benzoate
• 英文别名: methyl 4-[3-[(3R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-phenyl-3-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]oxiran-2-yl]benzoate
• CAS: 1269429-06-2
• 化学式: C₃₄H₄₃NO₆Si
• 分子量: 589.804
• InChiKey: XXJKSWZKBFVCTP-NLZFSDEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.75
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[3-((3R,4R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-phenylbutyl)oxiran-2-yl]benzoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 palladium diacetate 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 4-(((2S,5R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  [FR] NOUVEAUX AGONISTES DE RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA 3 DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2011025774A1
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基(4R,5R)-4-(羟甲基)-2,2-二甲基-5-苯噁唑烷-3-羧酸酯 在 盐酸 、 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 methyl 4-[3-((3R,4R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-phenylbutyl)oxiran-2-yl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现苯甲酰胺作为有效的人β3肾上腺素能受体激动剂。

  摘要：

  本文将描述合成和SAR研究，从而发现苯甲酰胺（反向酰胺）作为有效的选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。基于我们先前发现的构象受限的吡咯烷支架，合成了吡咯烷苯甲酸中间体22。通过文库合成和进一步的优化工作，发现几种结构上不同的反向酰胺（例如24c和24i）具有出色的人β3-肾上腺素能效力以及对β1和β2受体的良好选择性。除了人β1，β2，β3和hERG数据外，还将描述所选化合物的PK。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.030

文献信息

• NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Edmondson Scott D.

  公开号：US20120157432A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供公式（I）的化合物、其制药组合物以及使用该化合物治疗或预防通过激活β3-肾上腺素受体介导的疾病的方法。
• Pyrrolidine derived beta 3 adrenergic receptor agonists
  申请人：Edmondson Scott D.

  公开号：US08354403B2

  公开（公告）日：2013-01-15

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其制药组合物以及使用方法，用于治疗或预防通过激活β3肾上腺素能受体介导的疾病。
• [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DE RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA 3 DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011025774A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• Discovery of benzamides as potent human β3 adrenergic receptor agonists
  作者：Cheng Zhu、Nam F. Kar、Bing Li、Melissa Costa、Karen H. Dingley、Jerry Di Salvo、Sookhee N. Ha、Amanda L. Hurley、Xiaofang Li、Randy R. Miller、Gino M. Salituro、Mary Struthers、Ann E. Weber、Jeffrey J. Hale、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.030

  日期：2016.1

  The paper will describe the synthesis and SAR studies that led to the discovery of benzamide (reverse amide) as potent and selective human β3-adrenergic receptor agonist. Based on conformationally restricted pyrrolidine scaffold we discovered earlier, pyrrolidine benzoic acid intermediate 22 was synthesized. From library synthesis and further optimization efforts, several structurally diverse reverse

  本文将描述合成和SAR研究，从而发现苯甲酰胺（反向酰胺）作为有效的选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。基于我们先前发现的构象受限的吡咯烷支架，合成了吡咯烷苯甲酸中间体22。通过文库合成和进一步的优化工作，发现几种结构上不同的反向酰胺（例如24c和24i）具有出色的人β3-肾上腺素能效力以及对β1和β2受体的良好选择性。除了人β1，β2，β3和hERG数据外，还将描述所选化合物的PK。