H-Val-Gly-OMe | 121975-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Val-Gly-OMe
• 英文别名: N-D-valyl-glycine methyl ester；N-D-Valyl-glycin-methylester；D-Valyl=>glycin-methylester；methyl 2-[[(2R)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]acetate
• CAS: 121975-22-2
• 化学式: C₈H₁₆N₂O₃
• 分子量: 188.227
• InChiKey: DMZINWKNZOXHDH-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Val-Gly-OMe 在 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl (R)-2-(3-isopropyl-2-oxopiperazin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现具有独特耐药性的强效非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂——第 1 部分

  摘要：

  非结构蛋白 5A (NS5A) 是治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的新靶点。百时美施贵宝最近报道的 Daclatasvir 是一种有效的 NS5A 抑制剂，目前正在 3 期临床试验中进行研究。虽然 daclatasvir 的表现令人印象深刻，但耐药性的出现可能会带来问题，因此，正在寻求改进的类似物。通过改变 daclatasvir 的联苯-咪唑单元，鉴定出新的 HCV NS5A 抑制剂，其对病毒突变株的耐药性得到改善，同时保留了 daclatasvir 的皮摩尔效力。特别是一种化合物，甲基 (( S )-1-(( S )-2-(4-(4-(6-(2-(( S )-1-((甲氧羰基) -L-缬氨酰)吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-5-基)喹喔啉-2-基)苯基) -1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1- oxobutan-2-yl)carbamate ( 17 )，表现出非常有前景

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400045
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 H-Val-Gly-OMe
  参考文献：
  名称：

  发现具有独特耐药性的强效非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂——第 1 部分

  摘要：

  非结构蛋白 5A (NS5A) 是治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的新靶点。百时美施贵宝最近报道的 Daclatasvir 是一种有效的 NS5A 抑制剂，目前正在 3 期临床试验中进行研究。虽然 daclatasvir 的表现令人印象深刻，但耐药性的出现可能会带来问题，因此，正在寻求改进的类似物。通过改变 daclatasvir 的联苯-咪唑单元，鉴定出新的 HCV NS5A 抑制剂，其对病毒突变株的耐药性得到改善，同时保留了 daclatasvir 的皮摩尔效力。特别是一种化合物，甲基 (( S )-1-(( S )-2-(4-(4-(6-(2-(( S )-1-((甲氧羰基) -L-缬氨酰)吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-5-基)喹喔啉-2-基)苯基) -1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1- oxobutan-2-yl)carbamate ( 17 )，表现出非常有前景

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400045

文献信息

• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS AND USES THEREOF IN PREPARATION OF DRUGS
  申请人：CHANGZHOU YINSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170253614A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  A series of hepatitis C virus (HCV) inhibitors and compositions and applications thereof in the preparation of drugs for treating chronic HCV infection. Especially, a series of compounds that are used as NS5A inhibitors, and compositions and uses thereof in the preparations of drugs.

  一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂及其组合物，以及在制备用于治疗慢性HCV感染的药物时的应用。特别是一系列用作NS5A抑制剂的化合物，以及在药物制剂中的组合物和用途。
• BODIPY analogues: synthesis and photophysical studies of difluoro boron complexes from 2-aminotropone scaffolds through <i>N</i>,<i>O</i>-chelation
  作者：Bibhuti Bhusana Palai、Ramachandra Soren、Nagendra K. Sharma

  DOI：10.1039/c9ob00915a

  日期：——

  fluorophore derivatives were prepared from a Pyrromethene scaffold and di-fluoroboron. To add to the range of biocompatible fluorophores, this report describes the synthesis and photophysical studies of carboxylate-functionalized BODIPY analogues from natural products, Tropolone and α-amino acids, through N,O-chelation. The structure of a few derivatives was confirmed by single crystal X-ray studies.

  硼-二吡咯亚甲基（BODIPY）荧光团衍生物是由吡咯亚甲基支架和二氟硼制备的。为了增加生物相容性荧光团的范围，本报告介绍了通过N，O螯合法从天然产物Tropolone和α-氨基酸对羧酸酯官能化的BODIPY类似物进行合成和光物理研究。通过单晶X射线研究证实了一些衍生物的结构。紫外/荧光研究表明它们在有机溶剂中的荧光行为，量子产率约为0-15％，其随氨基酸的结构而变化。此外，通过循环伏安法完成了电化学研究，证实只有一个不可逆的还原反应，Epc = -1.3（V）。最后，从理论上（DFT）优化的结构计算出它们的HOMO和LUMO分子轨道/能量差，这也支持了氨基残基在增强荧光中的作用。与其他氨基相比，甘氨酸盐衍生物表现出最大的量子产率。因此，含有2-氨基托酮的BODIPY类似物是开发各种类型的功能化荧光团作为BODIPY类似物的潜在候选物。
• The First Biologically Active Synthetic Analogues of FK228, the Depsipeptide Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Alexander Yurek-George、Alexander Richard Liam Cecil、Alex Hon Kit Mo、Shijun Wen、Helen Rogers、Fay Habens、Satoko Maeda、Minoru Yoshida、Graham Packham、A. Ganesan

  DOI：10.1021/jm0703800

  日期：2007.11.1

  spiruchostatin bicyclic depsipeptide natural products are among the most potent histone deacetylase (HDAC) inhibitors known. Although FK228 is in advanced clinical trials, the complexity of the natural products has precluded mechanistic studies and the discovery of structure-activity relationships. By total synthesis, we have prepared the first depsipeptide analogues. Our results prove that the dehydrobutyrine

  FK228和螺旋藻抑素双环二肽天然产物是已知最有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。尽管FK228处于高级临床试验中，但是天然产物的复杂性阻碍了机理研究和结构-活性关系的发现。通过全合成，我们制备了第一种二肽肽类似物。我们的结果证明FK228中的脱氢丁酸残基不是必需的，并且其他残基可以被取代而不会丧失HDAC抑制活性。大环支架的构象限制很重要，因为线性肽是无活性的。只要保护锌结合的硫醇以确保良好的细胞利用率，就可以除去由半胱氨酸侧链形成的分子内二硫键。像天然产品一样
• Triisobutylaluminium-Mediated Regioselective Protection of Sterically Hindered Amide NH of Cyclo-(AA-Gly): Key Building Block for Next-Generation Peptide Synthesis
  作者：Isai Ramakrishna、Tomohiro Hattori、Hisashi Yamamoto、Tomomi Ishiguro

  DOI：10.1055/a-2210-0749

  日期：——

  regioselective Boc protection in the more sterically hindered amide NH of unsymmetrical 2,5-diketopiperazines (DKPs) formed from glycine and various amino acids. Our research introduces a novel technique utilizing cost-effective triisobutylaluminium and trimethoxysilane. Notably, trimethoxysilane selectively reacts with the less hindered amide NH, facilitating the regioselective Boc protection of the

  在这项研究中，我们解决了由甘氨酸和各种氨基酸形成的不对称 2,5-二酮哌嗪 (DKP) 的空间位阻更大的酰胺 NH 中的区域选择性 Boc 保护的挑战。我们的研究介绍了一种利用经济高效的三异丁基铝和三甲氧基硅烷的新技术。值得注意的是，三甲氧基硅烷选择性地与受阻较小的酰胺 NH 反应，促进 DKP 中更拥挤的酰胺 NH 的区域选择性 Boc 保护。我们工作的主要目标是开发一种简单且可扩展的方法来合成 Boc 保护的 DKP，重点是解决这些化合物带来的空间挑战。我们成功证明了该方法的可扩展性，能够合成各种单 Fmoc、Cbz、Alloc 和 EtOCO 保护的 DKP。此外，我们通过双重肽延伸过程将其用于五肽的构建，从而扩展了该策略的适用性。我们的研究结果揭示了这种区域选择性 Boc 保护方法的多功能性和效率。总体而言，这项研究为 DKP 中的区域选择性 Boc 保护挑战引入了一种有价值的解决
• AITF (4-acetamidophenyl triflimide) mediated synthesis of amides, peptides and esters
  作者：Eti Chetankumar、Swetha Bharamawadeyar、Chinthaginjala Srinivasulu、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1039/d3ob01351k

  日期：——

  A simple, broadly applicable protocol for amidation and esterification reactions is described. Thereby, 4-acetamidophenyl triflimide (AITF), a crystalline stable reagent, is employed for the activation of carboxylic acids. The use of AITF as a coupling agent is demonstrated in the synthesis of peptides, amides and esters under mild conditions in good to excellent yields. Notably, peptide segment condensations

  描述了一种简单、广泛适用的酰胺化和酯化反应方案。因此，结晶稳定试剂 4-乙酰氨基苯基三氟甲酰亚胺 (AITF) 可用于活化羧酸。 AITF 作为偶联剂的使用在温和条件下的肽、酰胺和酯的合成中得到了证明，产率良好至优异。值得注意的是，还完成了肽片段缩合。完成了多种合成方案，展示了广泛的底物范围和良好的官能团兼容性。在此，我们系统地总结了AITF在肽合成策略中的应用。