methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-D-valyl glycinate | 850312-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-D-valyl glycinate
• 英文别名: (R)-Methyl 2-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanamido)acetate；methyl 2-[[(2R)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]acetate
• CAS: 850312-86-6
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 288.344
• InChiKey: ANHLFUWXEKATOI-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-D-valyl glycinate 以 二氯甲烷 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 (R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  所述Schöllkopf手性助剂的一种改进的大规模合成：（2 - [R ）-和（2小号）- 2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪

  摘要：

  Schöllkopf手性助剂的合成已经大规模进行，从d-和l-缬氨酸的总收率很高。此方法避免使用剧毒的光气或三光气，低温反应和不稳定的中间体。

  DOI：

  10.1021/op049777t
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-D-valyl glycinate
  参考文献：
  名称：

  所述Schöllkopf手性助剂的一种改进的大规模合成：（2 - [R ）-和（2小号）- 2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪

  摘要：

  Schöllkopf手性助剂的合成已经大规模进行，从d-和l-缬氨酸的总收率很高。此方法避免使用剧毒的光气或三光气，低温反应和不稳定的中间体。

  DOI：

  10.1021/op049777t

文献信息

• Oxidation of Alkynyl Boronates to Carboxylic Acids, Esters, and Amides
  作者：Chenchen Li、Pei Zhao、Ruoling Li、Bing Zhang、Wanxiang Zhao

  DOI：10.1002/anie.202000988

  日期：2020.6.26

  efficient protocol was developed for the synthesis of carboxylic acids, esters, and amides through oxidation of alkynyl boronates, generated directly from terminal alkynes. This protocol represents the first example of C(sp)−B bond oxidation. This approach displays a broad substrate scope, including aryl and alkyl alkynes, and exhibits excellent functional group tolerance. Water, primary and secondary

  已经开发了一种通用有效的方案，用于通过直接从末端炔烃生成的炔基硼酸酯的氧化来合成羧酸，酯和酰胺。该协议代表C（sp）-B键氧化的第一个例子。该方法显示出广泛的底物范围，包括芳基和烷基炔烃，并且具有出色的官能团耐受性。水，伯醇和仲醇以及胺是适合这种转化的亲核试剂。值得注意的是，氨基酸和肽可用作亲核试剂，为合成和修饰肽提供了一种有效的方法。药物分子的制备进一步强调了该方法的实用性。
• The Discovery of Potent Nonstructural Protein 5A (NS5A) Inhibitors with a Unique Resistance Profile-Part 1
  作者：Thien Duc Tran、Florian Wakenhut、Chris Pickford、Stephen Shaw、Mike Westby、Caroline Smith-Burchnell、Lesa Watson、Michael Paradowski、Jared Milbank、Rebecca A. Brimage、Rebecca Halstead、Rebecca Glen、Craig P. Wilson、Fiona Adam、Duncan Hay、Jean-Yves Chiva、Carly Nichols、David C. Blakemore、Iain Gardner、Satish Dayal、Andrew Pike、Rob Webster、David C. Pryde

  DOI：10.1002/cmdc.201400045

  日期：2014.7

  Nonstructural protein 5A (NS5A) represents a novel target for the treatment of hepatitis C virus (HCV). Daclatasvir, recently reported by Bristol–Myers–Squibb, is a potent NS5A inhibitor currently under investigation in phase 3 clinical trials. While the performance of daclatasvir has been impressive, the emergence of resistance could prove problematic and as such, improved analogues are being sought

  非结构蛋白 5A (NS5A) 是治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的新靶点。百时美施贵宝最近报道的 Daclatasvir 是一种有效的 NS5A 抑制剂，目前正在 3 期临床试验中进行研究。虽然 daclatasvir 的表现令人印象深刻，但耐药性的出现可能会带来问题，因此，正在寻求改进的类似物。通过改变 daclatasvir 的联苯-咪唑单元，鉴定出新的 HCV NS5A 抑制剂，其对病毒突变株的耐药性得到改善，同时保留了 daclatasvir 的皮摩尔效力。特别是一种化合物，甲基 (( S )-1-(( S )-2-(4-(4-(6-(2-(( S )-1-((甲氧羰基) -L-缬氨酰)吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-5-基)喹喔啉-2-基)苯基) -1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1- oxobutan-2-yl)carbamate ( 17 )，表现出非常有前景
• Stereostructure Clarifying Total Synthesis of the (Polyenoyl)tetramic Acid Militarinone B. A Highly Acid-Labile <i>N</i>-Protecting Group for Amides
  作者：Christian Drescher、Reinhard Brückner

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01652

  日期：2021.8.20

  configuration at C-1′ emerged from syntheses of the militarinone B candidates 1′′S- and 1′′R-(5S,8′R,10′R)-3 from the building blocks 9, 11, 14, and 15a while introducing TMB as a more acid-labile N-protecting group for β-ketoamides than DMB. Comparisons of 1′′S- and 1′′R-(5S,8′R,10′R)-3 with natural militarinone B (3; reisolated from Nature) revealed identity versus distinctness.

  军用拟青霉素B ( 3 )的 5 S、8' R和 10' R构型应与其生物合成前体军用功 C 中的构型相同。 C-1' 处的构型来自合成所述militarinone乙候选1''的小号' -和1' - [R - （5小号，8' - [R，10' - [R ）- 3从积木9，11，14，和图15A，同时引入TMB作为更酸不稳定氮- β-酮酰胺的保护基团而不是 DMB。1'' S - 和 1'' R -(5 S ,8' R ,10' R )- 3与天然 militarinone B ( 3 ; 从 Nature 重新分离) 的比较揭示了同一性与独特性。
• The First Biologically Active Synthetic Analogues of FK228, the Depsipeptide Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Alexander Yurek-George、Alexander Richard Liam Cecil、Alex Hon Kit Mo、Shijun Wen、Helen Rogers、Fay Habens、Satoko Maeda、Minoru Yoshida、Graham Packham、A. Ganesan

  DOI：10.1021/jm0703800

  日期：2007.11.1

  spiruchostatin bicyclic depsipeptide natural products are among the most potent histone deacetylase (HDAC) inhibitors known. Although FK228 is in advanced clinical trials, the complexity of the natural products has precluded mechanistic studies and the discovery of structure-activity relationships. By total synthesis, we have prepared the first depsipeptide analogues. Our results prove that the dehydrobutyrine

  FK228和螺旋藻抑素双环二肽天然产物是已知最有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。尽管FK228处于高级临床试验中，但是天然产物的复杂性阻碍了机理研究和结构-活性关系的发现。通过全合成，我们制备了第一种二肽肽类似物。我们的结果证明FK228中的脱氢丁酸残基不是必需的，并且其他残基可以被取代而不会丧失HDAC抑制活性。大环支架的构象限制很重要，因为线性肽是无活性的。只要保护锌结合的硫醇以确保良好的细胞利用率，就可以除去由半胱氨酸侧链形成的分子内二硫键。像天然产品一样
• Microwave-assisted synthesis of the Schöllkopf chiral auxiliaries: (3S)- and (3R)-3,6-dihydro-2,5-diethoxy-3-isopropyl-pyrazine
  作者：Anna-Carin Carlsson、Fariba Jam、Marcus Tullberg、Åke Pilotti、Panos Ioannidis、Kristina Luthman、Morten Grøtli

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.05.013

  日期：2006.7

  A practical and efficient methodology for the laboratory scale preparation of Schöllkopf’s bis-lactim ether chiral auxiliaries (3S)- and (3R)-3,6-dihydro-2,5-diethoxy-3-isopropyl-pyrazine has been developed. The key step is the preparation of the 2,5-diketopiperazine derivative by microwave-assisted heating in water. The protocol avoids reactions at low temperature and the use of high boiling solvents

  已开发出一种实用有效的方法，用于实验室规模的Schöllkopf的双-内酯醚手性助剂（3 S）-和（3 R）-3,6-二氢-2,5-二乙氧基-3-异丙基-吡嗪。关键步骤是在水中通过微波辅助加热制备2,5-二酮哌嗪衍生物。该方案避免了在低温下的反应和使用高沸点溶剂。只需要廉价且容易获得的起始原料。双内酯醚以多克规模以高收率生产。