保护素D1 | 660430-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 保护素D1
• 英文名称: (4Z,7Z,10R,11E,13E,15Z,17S,19Z)-10,17-dihydroxy-4,7,11,13,15,19-docosahexaenoic acid
• 英文别名: (4Z,7Z,10R,11E,13E,15Z,17S,19Z)-10,17-dihydroxydocosa-4,7,11,13,15,19-hexaenoic acid；(10R,17S)-dihydroxydocosa-(4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z)-hexaenoic acid；10R,17S-dihydroxy-docosa-4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z-hexaenoic acid；10R,17S-dihydroxy-4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z-docosahexaenoic acid；10R,17S-dihydroxydocosa-4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z-hexaenoic acid；neuroprotectin D1
• CAS: 660430-03-5
• 化学式: C₂₂H₃₂O₄
• 分子量: 360.494
• InChiKey: CRDZYJSQHCXHEG-SFVBTVKNSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：50mg/mL； DMSO：50mg/mL；乙醇：50mg/mL； PBS（pH 7.2）：0.1 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxyhept-4-ynoic acid 在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 硫酸 、 rosenmund catalyst 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 153.41h， 生成 保护素D1
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of protectin D1: a potent anti-inflammatory and proresolving lipid mediator

  摘要：

  我们通过八个步骤，以 15%的收率实现了强效抗炎、促溶解和神经保护性脂质介质保护素 D1 (2) 的聚合立体选择性合成。其主要特点是用长尾手性助剂进行了立体控制的埃文-醛醇反应，并对内部炔烃 23 进行了高选择性的林德拉还原，从而在制备 2 的后期引入了敏感的共轭 E,E,Z-三烯。

  DOI：

  10.1039/c3ob41902a

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFLAMMATION
  申请人：RESOLVYX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010120719A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention relates to novel resolvin compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment using the novel resolvin compounds of the invention.

  这项发明涉及新型利用新型resolvin化合物和其药物制剂的治疗方法。
• Total synthesis of the antiinflammatory and proresolving protectin D1
  作者：Narihito Ogawa、Yuichi Kobayashi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.03.152

  日期：2011.6

  construction of the Z,E,E-triene structure by using the Suzuki coupling between the vinyl borane (C13–C22) and the vinyl iodide (C1–C12). The Z-enyne, the acetylene precursor of the vinyl borane was synthesized from optically active γ-TMS allylic alcohol in a straightforward way. On the other hand, the vinyl iodide was prepared by using Wittig reaction between the C8–C12 aldehyde possessing the requisite

  通过使用乙烯基硼烷（C13–C22）和乙烯基碘化物（C1–C12）之间的Suzuki偶联，通过Z，E，E-三烯结构的构建，可以完成保护素D1的立体选择性全合成。的Ž -enyne，乙烯基硼烷的乙炔前体以简单的方式从光学活性的γ-TMS烯丙基醇合成。另一方面，通过使用具有必要的碘代烯烃部分的C8–C12醛与C1–C7碘化between之间的Wittig反应来制备乙烯基碘。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ORGAN PRESERVATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE CONSERVATION D'ORGANE
  申请人：RESOLVYX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010091226A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates to reducing, preventing or reversing organ damage, reducing and/or preventing stem cell damage and/or death, enhancing organ preservation and/or survival, or enhancing stem cell preservation and/or survival comprising administering a compound of formula A, a compound of any one of formulae 1-49 or I-III, a lipoxin compound, an oxylipin compound, or a combination of aspirin and an omega-3 fatty acid.

  该发明涉及减少、预防或逆转器官损伤，减少和/或预防干细胞损伤和/或死亡，增强器官保存和/或存活，或增强干细胞保存和/或存活的方法，包括给予化合物A的化合物，任何一个化合物1-49或I-III的化合物，脂氧合素化合物，氧脂素化合物，或阿司匹林和ω-3脂肪酸的组合。
• Total synthesis of the potent anti-inflammatory lipid mediator Protectin D1
  作者：Ana R. Rodriguez、Bernd W. Spur

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.09.007

  日期：2014.10

  The total synthesis of the potent anti-inflammatory lipid mediator Protectin D1 derived from docosahexaenoic acid, has been achieved. The chiral hydroxy-groups at C10 and C17 were obtained via a chiral pool strategy from (4R)-4-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane and 3,4-O-isopropylidene-2-deoxy-d-ribose, respectively. Wittig reactions, Takai olefination, Pd0/CuI Sonogashira coupling, and Zn(Cu/Ag)

  源自二十二碳六烯酸的强效抗炎脂质介体Protectin D1的全合成已经实现。通过手性池策略，从（4 R）-4-（2-羟乙基）-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环和3,4- O-异亚丙基-获得手性羟基在C10和C17处。2-脱氧d，分别-核糖。Wittig反应，Takai烯烃化，Pd 0 / Cu I Sonogashira偶联和Zn（Cu / Ag）还原完成了Protectin D1的全部合成。
• Synthesis of the 16<i>S</i>,17<i>S</i>-Epoxyprotectin Intermediate in the Biosynthesis of Protectins by Human Macrophages
  作者：Marius Aursnes、Jørn E. Tungen、Romain A. Colas、Iliyan Vlasakov、Jesmond Dalli、Charles N. Serhan、Trond V. Hansen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00574

  日期：2015.12.24

  protectin D1 (1). The human 15-lipoxygenase type I, via stereoselective processes and with docosahexaenoic acid as the substrate, enables the formation of this specialized pro-resolving lipid mediator. Herein, based on results from LC/MS-MS metabololipidomics, support is presented for the apprehended biosynthesis of 1 in human macrophages occurring via the intermediate 16S,17S-epoxyprotectin (5). Stereochemically

  n-3 多不饱和脂肪酸在急性炎症的消退阶段充当底物，用于生物合成专门的促消退脂质介质。一个主要的例子是 C22-二羟基-多不饱和脂肪酸保护素 D1 ( 1 )。人类 15-脂氧合酶 I 型通过立体选择性过程并以二十二碳六烯酸为底物，能够形成这种专门的促溶解脂质介质。在此，基于 LC/MS-MS 代谢脂质组学的结果，为人类巨噬细胞中通过中间体 16 S ,17 S -环氧保护素 ( 5 ) 发生的1生物合成提供了支持。使用 Katsuki–Sharpless 环氧化方案获得了立体化学纯的5，确定了 C16 和 C17 原子的手性、1 个Z选择性还原以及E和Z立体选择性 Wittig 反应。此外，还提供了有关非酶水解产物和 16 S ,17 S -环氧保护素 ( 5 )半衰期的信​​息。