2S-{2S-[3S-(4-allyloxyphenyl)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino]-4-methylpentanoylamino}-3-allylsulfanylpropionic acid methyl ester | 1146002-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2S-{2S-[3S-(4-allyloxyphenyl)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino]-4-methylpentanoylamino}-3-allylsulfanylpropionic acid methyl ester
• 英文别名: Boc-Tyr(allyl)-Leu-Cys(allyl)-OMe；methyl (2R)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-prop-2-enoxyphenyl)propanoyl]amino]pentanoyl]amino]-3-prop-2-enylsulfanylpropanoate
• CAS: 1146002-02-9
• 化学式: C₃₀H₄₅N₃O₇S
• 分子量: 591.769
• InChiKey: SJIQRYYYHHTUJF-SDHOMARFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2S-{2S-[3S-(4-allyloxyphenyl)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino]-4-methylpentanoylamino}-3-allylsulfanylpropionic acid methyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 1,1,2-三氯乙烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.67h， 生成 (9R,12S,15S)-15-tert-butoxycarbonylamino-12-isobutyl-11,14-dioxo-2-oxa-7-thia-10,13-diazabicyclo[15.2.2]heneicosa-1(20),17(21),18-triene-9-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof

  摘要：

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。

  公开号：

  US09434762B2
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-O-2-丙烯-1-基-L-酪氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 2S-{2S-[3S-(4-allyloxyphenyl)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino]-4-methylpentanoylamino}-3-allylsulfanylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof

  摘要：

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。

  公开号：

  US09434762B2

文献信息

• Molecular Modeling, Synthesis, and Biological Evaluation of Macrocyclic Calpain Inhibitors
  作者：Andrew D. Abell、Matthew A. Jones、James M. Coxon、James D. Morton、Steven G. Aitken、Stephen B. McNabb、Hannah Y.‐Y. Lee、Janna M. Mehrtens、Nathan A. Alexander、Blair G. Stuart、Axel T. Neffe、Roy Bickerstaffe

  DOI：10.1002/anie.200805014

  日期：2009.2.9

  The design and elaboration of a series of macrocyclic templates that exhibit a propensity to adopt a β‐strand‐like peptide‐backbone conformation led to potent and selective inhibitors of calpain 2. Macrocycle 1 retarded calcium‐induced opacification in an ovine‐lens culture assay and is a lead compound for the development of a drug for cataract treatment. Cbz=carbobenzyloxy.

  一系列倾向于采用β-链状肽-骨架构象的大环模板的设计和制造导致了钙蛋白酶2的有效和选择性抑制剂。大环周期1在绵羊-眼镜培养试验中延迟了钙诱导的乳化作用。并且是开发用于白内障治疗药物的先导化合物。Cbz ＝羰基苄氧基。
• Macrocyclic Cysteine Protease Inhibitors and Compositions Thereof
  申请人：Abell Andrew David

  公开号：US20110021434A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一类新型的大环化合物，可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新型中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性有关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性有关的疾病。
• Synthesis of Macrocyclic β-Strand Templates by Ring Closing Metathesis
  作者：Andrew D. Abell、Nathan A. Alexander、Steven G. Aitken、Hongyuan Chen、James M. Coxon、Matthew A. Jones、Stephen B. McNabb、Andrew Muscroft-Taylor

  DOI：10.1021/jo802723w

  日期：2009.6.5

  We report the synthesis of macrocycles 1−6 via ring closing metathesis of dienes 7−12. Addition of chlorodicyclohexylborane to thermal and microwave assisted RCM of dienes 8 and 9 markedly improves the yield. The geometric isomers of macrocycles 1−3 and 5 have been assigned using X-ray crystallography and NMR.

  我们报告的大环化合物的合成1 - 6经由二烯的闭环复分解7 - 12。向二烯烃8和9的热和微波辅助的RCM中添加氯二环己基硼烷显着提高了产率。大环化合物的几何异构体1 - 3和5已经使用X射线晶体学和NMR分配。
• US9434762B2
  申请人：——

  公开号：US9434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS
  申请人：LINCOLN UNIVERSITY

  公开号：WO2008048121A2

  公开（公告）日：2008-04-24

  [EN] The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.
  [FR] L'invention concerne une nouvelle classe de composés macrocycliques, qui sont utiles en tant qu'inhibiteurs de la cystéine protéase. L'invention concerne également de nouvelles formes actives intermédiaires et des procédés de préparation desdits composés. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant lesdits composés. Les composés et les compositions sont utiles dans des méthodes de traitement ou de prévention d'une ou plusieurs maladies associées à l'activité de la cystéine protéase, en particulier de l'activité de la calpaïne.