(+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-<2-<(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino>ethyl>-1-piperidinebutanamide | 116078-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-<2-<(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino>ethyl>-1-piperidinebutanamide
• 英文别名: α-(2-chlorophenyl)-α-[2-[(1-methylethyl) (phenylmethyl)amino]ethyl]-1-piperidinebutanamide；α-(2-chlorophenyl)-α-[2-[(1-methylethyl)-(phenylmethyl)amino]ethyl]-1-piperidinebutanamide；(+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-{2-[(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino]ethyl}-1-piperidinebutanamide；alpha-(2-Chlorophenyl)-alpha-[2-[(1-methylethyl) (phenylmethyl)amino]ethyl]-1-piperidinebutanamide；2-[2-[benzyl(propan-2-yl)amino]ethyl]-2-(2-chlorophenyl)-4-piperidin-1-ylbutanamide
• CAS: 116078-63-8
• 化学式: C₂₇H₃₈ClN₃O
• 分子量: 456.071
• InChiKey: MSXAXOZFYFOSGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-<2-<(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino>ethyl>-1-piperidinebutanamide 在 Pd-BaSO₄ 盐酸 、 磷酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、548.82 kPa 条件下， 反应 5.0h， 以91%的产率得到α-(2-chlorophenyl)-α-[2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]-1-piperidinebutanamide
  参考文献：
  名称：

  一系列抗心律不齐药物的合成与构效关系：二丁胺的一元衍生物。

  摘要：

  制备了二元抗心律不齐药二丁胺（2）的类似物，并评估了抗心律不齐药的功效，心肌抑制和抗胆碱能活性。二乙酰丁酰胺中的异丙基被乙酰基取代导致一元类似物SC-40230，7a，表现出良好的抗心律失常活性，同时心肌抑制和抗胆碱能活性降低。另外，它没有像母体化合物一样引起明显的细胞质液泡。从其他类似物中选择SC-40230作为临床评估的候选物。制备和评估的其他化合物包括吲哚兹丁酮和二丁胺的仲胺异构体。

  DOI：

  10.1021/jm00119a017
• 作为产物：
  描述：

  (±)-α-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanenitrile 在 硫酸 、 sodium amide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-<2-<(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino>ethyl>-1-piperidinebutanamide
  参考文献：
  名称：

  一系列抗心律不齐药物的合成与构效关系：二丁胺的一元衍生物。

  摘要：

  制备了二元抗心律不齐药二丁胺（2）的类似物，并评估了抗心律不齐药的功效，心肌抑制和抗胆碱能活性。二乙酰丁酰胺中的异丙基被乙酰基取代导致一元类似物SC-40230，7a，表现出良好的抗心律失常活性，同时心肌抑制和抗胆碱能活性降低。另外，它没有像母体化合物一样引起明显的细胞质液泡。从其他类似物中选择SC-40230作为临床评估的候选物。制备和评估的其他化合物包括吲哚兹丁酮和二丁胺的仲胺异构体。

  DOI：

  10.1021/jm00119a017
• 作为试剂：
  描述：

  硫酸 、 (+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-<2-<(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino>ethyl>-1-piperidinebutanenitrile 、 甲苯 在 氮气 、 sodium hydroxide 、 two 126-L 、 甲苯 、 水 、 alumina 、 正庚烷 、 (+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-<2-<(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino>ethyl>-1-piperidinebutanamide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.75h， 以to give 65.0 kg (70.0%) of the title product α-(2-chlorophenyl)-α-[ 2-[(1-methylethyl)(phenylmethyl) amino]ethyl]-1-piperidinebutanamide的产率得到(+/-)-α-(2-chlorophenyl)-α-<2-<(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino>ethyl>-1-piperidinebutanamide
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新型的制备杂环烷基酰胺衍生物的方法，其具有以下结构式：##STR1##以及其药学上可接受的酸加成盐，其中X代表卤素、碳数为1到6的烷基、氢、三氟甲基、苯基或碳数为1到6的低级烷氧基；Y代表--CN或--CONH.sub.2基团；R.sub.2代表碳数为1到6的烷基；R.sub.3代表乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基或三氟乙酰基；m为整数1或2，n为1到3的整数；其包括在铂催化剂存在下使用苯甲醛/氨基醇/酮混合物烷基化氨基醇以得到烷基取代的苯甲基氨基醇；使用卤化试剂卤化烷醇以得到卤代烷基烷基苯甲胺盐；在碱和二甲基亚砜的存在下处理盐与取代的苯基哌啶烷基腈或取代的苯基吡咯烷基腈以得到取代的苯基取代的氨基烷基哌啶烷基腈或取代的氨基烷基吡咯烷基腈；水解腈以得到相应的酰胺；以及脱苯基化酰胺后乙酰化以得到式I的化合物，其中Y为--CONH.sub.2。

  公开号：

  US05432284A1

文献信息

• US5432284A
  申请人：——

  公开号：US5432284A

  公开（公告）日：1995-07-11
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HETEROCYCLIC ALKYLAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES D'ALKYLAMIDE HETEROCYCLIQUE
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1995007273A1

  公开（公告）日：1995-03-16

  (EN) The present invention relates to a novel process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives having formula (I), and the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof wherein X represents halo, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, hydrido, trifluoromethyl, phenyl, or lower alkoxy having 1 to 6 carbon atoms; Y represents the group -CN or -CONH2; R2 represents alkyl having 1 to 6 carbon atoms; R3 represents acetyl, benzoyl, phenacetyl or trifluoroacetyl; m is the integer 1 to 2 and n is an integer from 1 to 3 inclusive; which comprises alkylating an amionalkanol using a benzaldehyde/aminoalkanol/ketone mixture in the presence of a platinum catalyst to give an alkyl substituted phenylmethylaminoalkanol; halogenating said alkanol using a halogenating agent to give a haloalkyl alkylbenzenemethanamine salt; treating said salt with substituted phenyl piperidinealkanenitrile or substituted phenyl pyrrolidinealkanenitrile in the presence of base and dimethyl sulfoxide to give a substituted phenyl substituted aminoalkyl piperidinealkanenitrile or substituted aminoalkyl pyrrolidinealkanenitrile; hydration of the nitrile to give the corresponding amide; and N-debensylation of the amide followed by acetylation to give the compounds of formula (I) wherein Y is -CONH2.(FR) Cette invention concerne un nouveau procédé de préparation de dérivés d'alkylamide hétérocyclique de formule (I) ainsi que leur sel d'addition acide. Dans cette formule X représente halo, alkyle, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, hydrido, trifluorométhyle, phényle ou alcoxy inférieur comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; Y représente le groupe -CN ou -CONH2; R2 représente alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; R3 représente acétyle, benzoyle, phénacétyle ou trifluoroacétyle; m représente l'entier 1 ou 2 et n représente un entier compris entre 1 et 3 (1 ou 2, ou 3). Selon ce procédé on alkyle un aminoalcanol avec un mélange benzaldéhyde/aminoalkanol/cétone en présence d'un catalyseur en platine pour produire un phénylméthylaminoalcanol à substitution alkyle; on halogène cet alcanol avec un agent hyalogénant pour produire un sel haloalkyle alkylbenzèneméthanamine; on traite ce sel avec du pipéridinealcanenitrile phényle substitué ou du pyrrolidinealcanenitrile phényle substitué en présence d'une base et d'oxyde sulfonique de diméthyle pour produire du piperidinealcanetrile aminoalkyle substitué à substitution phényle ou du pyrrolidinealcanenitrile aminoalkyle substitué à substitution alkyle; on hydrate le nitrile pour produire l'amide correspondant; on effectue ensuite la débenzylation N de l'amide puis l'acétylation pour obtenir les composés de formule (I) dans lesquels Y représente -CONH2.
• Synthesis and structure-activity relationships of a new series of antiarrhythmic agents: monobasic derivatives of disobutamide
  作者：Bipin N. Desai、Kerry W. Fowler、Robert J. Chorvat、Leo G. Frederick、Frida R. Hatley、Kurt J. Rorig、Susan M. Garthwaite

  DOI：10.1021/jm00119a017

  日期：1988.11

  Analogues of the dibasic antiarrhythmic agent disobutamide (2) were prepared and evaluated for antiarrhythmic efficacy, myocardial depression, and anticholinergic activity. The replacement of an isopropyl group in disobutamide by an acetyl group led to the monobasic analogue SC-40230, 7a, which demonstrated good antiarrhythmic activity accompanied by less myocardial depressant and anticholinergic activities

  制备了二元抗心律不齐药二丁胺（2）的类似物，并评估了抗心律不齐药的功效，心肌抑制和抗胆碱能活性。二乙酰丁酰胺中的异丙基被乙酰基取代导致一元类似物SC-40230，7a，表现出良好的抗心律失常活性，同时心肌抑制和抗胆碱能活性降低。另外，它没有像母体化合物一样引起明显的细胞质液泡。从其他类似物中选择SC-40230作为临床评估的候选物。制备和评估的其他化合物包括吲哚兹丁酮和二丁胺的仲胺异构体。
• Process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05432284A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  The present invention relates to a novel process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives having the following formula: ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof wherein X represents halo, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, hydrido, trifluoromethyl, phenyl, or lower alkoxy having 1 to 6 carbon atoms; Y represents the group --CN or --CONH.sub.2 ; R.sub.2 represents alkyl having 1 to 6 carbon atoms; R.sub.3 represents acetyl, benzoyl, phenacetyl or trifluoroacetyl; m is the integer 1 or 2 and n is an integer from 1 to 3 inclusive; which comprises alkylating an aminoalkanol using a benzaldehyde/aminoalkanol/ketone mixture in the presence of a platinum catalyst to give an alkyl substituted phenylmethylaminoalkanol; halogenating the alkanol using a halogenating agent to give a haloalkyl alkylbenzenemethanamine salt; treating the salt with substituted phenyl piperidinealkanenitrile or substituted phenyl pyrrolidinealkanenitrile in the presence of base and dimethyl sulfoxide to give a substituted phenyl substituted aminoalkyl piperidinealkanenitrile or substituted aminoalkyl pyrrolidinealkanenitrile; hydration of the nitrile to give the corresponding amide; and N-debenzylation of the amide followed by acetylation to give the compounds of formula I wherein Y is --CONH.sub.2.

  本发明涉及一种新型的制备杂环烷基酰胺衍生物的方法，其具有以下结构式：##STR1##以及其药学上可接受的酸加成盐，其中X代表卤素、碳数为1到6的烷基、氢、三氟甲基、苯基或碳数为1到6的低级烷氧基；Y代表--CN或--CONH.sub.2基团；R.sub.2代表碳数为1到6的烷基；R.sub.3代表乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基或三氟乙酰基；m为整数1或2，n为1到3的整数；其包括在铂催化剂存在下使用苯甲醛/氨基醇/酮混合物烷基化氨基醇以得到烷基取代的苯甲基氨基醇；使用卤化试剂卤化烷醇以得到卤代烷基烷基苯甲胺盐；在碱和二甲基亚砜的存在下处理盐与取代的苯基哌啶烷基腈或取代的苯基吡咯烷基腈以得到取代的苯基取代的氨基烷基哌啶烷基腈或取代的氨基烷基吡咯烷基腈；水解腈以得到相应的酰胺；以及脱苯基化酰胺后乙酰化以得到式I的化合物，其中Y为--CONH.sub.2。