比地索胺 | 116078-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 比地索胺
• 英文名称: Bidisomide
• 英文别名: (±)-α-[2-[acetyl(1-methylethyl)amino]-ethyl]-α-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutaneamide；(+/-)-α-[2-[acetyl(1-methylethyl)amino]ethyl]-α-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanamide；α-[2-[acetyl(1-methylethyl)amino]ethyl]-α-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanamide；(+/-)-α-{2-[acetyl(1-methylethyl)amino]ethyl}-α-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanamide；2-[2-[acetyl(propan-2-yl)amino]ethyl]-2-(2-chlorophenyl)-4-piperidin-1-ylbutanamide
• CAS: 116078-65-0
• 化学式: C₂₂H₃₄ClN₃O₂
• 分子量: 407.984
• InChiKey: GTEPPJFJSNSNIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-141°
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Bidisomide (SC40230) 是一种 I 类抗心律失常剂。

体内研究

Bidisomide 在麻醉大鼠中被研究其在冠状动脉闭塞和再灌注诱导的早期室性心律失常中的抗心律失常效果。5 mg/kg 的 Bidisomide 能减少早发性室性搏动的数量，并与美西律 (MXT) 和异丙吡胺 (DSP) 相似地降低室性心动过速和室颤的发生率，这些结果在冠状动脉闭塞诱导的室性心律失常大鼠中观察到。在随后的 5 分钟冠状动脉闭塞再灌注后诱导的室性心律失常大鼠中，5 mg/kg 的 Bidisomide 在抗心律失常效果上也与 MXT 和 DSP 相似。所有三种药物均显著减慢了心率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比地索胺 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (+)-α-[2-[acetyl(1-methylethyl) amino]ethyl]-α-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanamide
  参考文献：
  名称：

  Process for the resolution of

  摘要：

  使用樟脑磺酸将具有以下结构的(.+-.)-.alpha.-[2-[乙酰(1-甲基乙基)氨基]乙基-.alpha.-(2-氯苯基)-1-哌啶丁酰胺（##STR1##）分离成其(+ )和(-)对映异构体的过程。

  公开号：

  US05276155A1
• 作为产物：
  描述：

  (±)-α-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanenitrile 在 Pd-BaSO₄ 盐酸 、 磷酸 、 硫酸 、 氢气 、 sodium amide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、548.82 kPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 比地索胺
  参考文献：
  名称：

  一系列抗心律不齐药物的合成与构效关系：二丁胺的一元衍生物。

  摘要：

  制备了二元抗心律不齐药二丁胺（2）的类似物，并评估了抗心律不齐药的功效，心肌抑制和抗胆碱能活性。二乙酰丁酰胺中的异丙基被乙酰基取代导致一元类似物SC-40230，7a，表现出良好的抗心律失常活性，同时心肌抑制和抗胆碱能活性降低。另外，它没有像母体化合物一样引起明显的细胞质液泡。从其他类似物中选择SC-40230作为临床评估的候选物。制备和评估的其他化合物包括吲哚兹丁酮和二丁胺的仲胺异构体。

  DOI：

  10.1021/jm00119a017

文献信息

• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• Treatment of CNS disorders using CNS target modulators
  申请人：Edgar M. Dale

  公开号：US20050080265A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The invention is directed to compositions and methods useful for treating Central Nervous System (CNS) disorders. Furthermore, the invention provides compositions and methods of treating sleep disorders. More specifically, the invention is directed to the compositions and use of derivatized, histamine antagonists for the treatment of sleep disorders.

  这项发明涉及用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的组合物和方法。此外，该发明提供了治疗睡眠障碍的组合物和方法。更具体地说，该发明涉及衍生的组合物和组胺拮抗剂的使用，用于治疗睡眠障碍。