Ethyl 3-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]-4-(3-methoxyphenyl)-2,2-dimethylbutanoate | 186830-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 3-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]-4-(3-methoxyphenyl)-2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 186830-61-5
• 化学式: C₂₀H₃₁NO₅
• 分子量: 365.47
• InChiKey: MIJINUYVBNMBPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 3-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]-4-(3-methoxyphenyl)-2,2-dimethylbutanoate 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 BIII277CL
  参考文献：
  名称：

  作为NMDA受体-通道复合物拮抗剂的6,7-苯并吗啡衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了一系列具有修饰的N-取代基的立体异构体6,7-苯并吗啡衍生物，并确定了它们在体外和体内拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体通道复合物的能力。将化合物从大鼠脑突触体膜中的NMDA受体的通道位点置换[3H] -MK-801的能力和抑制NMDA诱导的小鼠致死性的能力与它们与μ阿片受体结合的能力进行了比较。结构-活性关系的研究表明，绝对立体化学对于区分这两种作用至关重要。（-）-1R，9 beta，2“ S-对映异构体对NMDA受体通道复合物的亲和力高于对μ阿片受体的亲和力。还发现芳香族羟基官能团会影响化合物的特异性。羟基从2'-位置向3'-位置的转移显着增加了对NMDA受体-通道复合物的亲和力，并显着降低了对μ阿片样物质受体的亲和力。从这一系列的6,7-苯并吗啉衍生物中，化合物15cr.HCl [（2R）-[2 alpha，3（R *），6 alpha] -1,2,3,4,5

  DOI：

  10.1021/jm970131j
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙腈 在 三甲基氯硅烷 、 sodium cyanoborohydride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 169.5h， 生成 Ethyl 3-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]-4-(3-methoxyphenyl)-2,2-dimethylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  作为NMDA受体-通道复合物拮抗剂的6,7-苯并吗啡衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了一系列具有修饰的N-取代基的立体异构体6,7-苯并吗啡衍生物，并确定了它们在体外和体内拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体通道复合物的能力。将化合物从大鼠脑突触体膜中的NMDA受体的通道位点置换[3H] -MK-801的能力和抑制NMDA诱导的小鼠致死性的能力与它们与μ阿片受体结合的能力进行了比较。结构-活性关系的研究表明，绝对立体化学对于区分这两种作用至关重要。（-）-1R，9 beta，2“ S-对映异构体对NMDA受体通道复合物的亲和力高于对μ阿片受体的亲和力。还发现芳香族羟基官能团会影响化合物的特异性。羟基从2'-位置向3'-位置的转移显着增加了对NMDA受体-通道复合物的亲和力，并显着降低了对μ阿片样物质受体的亲和力。从这一系列的6,7-苯并吗啉衍生物中，化合物15cr.HCl [（2R）-[2 alpha，3（R *），6 alpha] -1,2,3,4,5

  DOI：

  10.1021/jm970131j

文献信息

• [DE] NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON NORBENZOMORPHAN EINER ZWISCHENSTUFE BEI HERSTELLUNG VON PHARMAZEUTISCH WERTVOLLEN BENZOMORPHANDERIVATEN, INSBESONDERE VON (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYL)-5,9,9-TRIMETHYL-6,7-BENZOMORPHAN<br/>[EN] METHOD OF PREPARING NORBENZOMORPHANE AS AN INTERMEDIATE IN THE PREPARATION OF PHARMACEUTICALLY USEFUL BENZOMORPHANE DERIVATIVES, IN PARTICULAR (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYL)-5,9,9-TRIMETHYL-6,7-BENZOMORPHANE<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE NORBENZOMORPHANE D'UN INTERMEDE LORS DE LA PREPARATION DE DERIVES DE BENZOMORPHANE INTERESSANTS SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE, NOTAMMENT DE (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYLE)-5,9,9-TRIMETHYLE-6,7-BENZOMORPHANE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM KG

  公开号：WO1997006146A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Norbenzomorphan - der zentralen Zwischenstufe bei der Herstellung von pharmazeutisch wertvollen Benzomorphanderivaten der allgemeinen Formel (1), insbesondere von (-)-(1R,5S,2'R)-3'-Hydroxy-2-(2-methoxypropyl)-5,9,9-trimethyl-6,7-benzomorphan bzw. [(-)-(2R,6S,2'R)-3-(2-Methoxypropyl)-6,11,11-trimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[$g(a)]oxacin-9-ol] (BIII 277).(EN) The invention concerns a method of preparing norbenzomorphane in the central intermediate stage in the preparation of pharmaceutically useful benzomorphane derivatives of general formula (1), in particular (-)-(1R,5S,2'R)-3'-hydroxy-2-(2-methoxypropyl)-5,9,9-trimethyl-6,7-benzomorphane or [(-)-(2R,6S,2'R)-3-(2-methoxypropyl)-6,11,11-trimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methanobenzo[$g(a)]oxacin-9-ol] (BIII 277).(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de norbenzomorphane de l'intermède central, lors de la préparation de dérivés de benzomorphane de la formule générale (1) intéressants sur le plan pharmaceutique, notamment de (-)-(1R,5S,2'R)-3'-hydroxy-2-(2-méthoxypropyle)-5,9,9-triméthyle-6,7-benzomorphane ou [(-)-2R,6S,2'R)-3-(2-méthoxypropyle)-6,11,11-triméthyle-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-méthano-benzo[$g(a)]oxacine-9-ol] (BIII 277).

  这项发明涉及一种新的合成方法用于制备Norb Azomorphane，特别是中间体阶段，在 pharmaceutically valuable benzomorphane derivatives 的合成中，其通用化学式为（1）。尤其是在制备具有特定立体化学的化合物，例如（-）-(1R,5S,2'R)-3'-羟基-2-(2-甲氧丙基)-5,9,9-三角甲基-6,7-azetidine-7-甲基-2（S）-、3（R）-的位置的 benzomorphane，或者[（-）-2R,6S,2'R)-3-(2-甲氧丙基)-6,11,11-三角甲基-1,2,3,4,5,6-六氢甲基-2,6-双甲基-oxacine-9-ol]（BIII 277）。
• NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON NORBENZOMORPHAN EINER ZWISCHENSTUFE BEI HERSTELLUNG VON PHARMAZEUTISCH WERTVOLLEN BENZOMORPHANDERIVATEN, INSBESONDERE VON (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYL)-5,9,9-TRIMETHYL-6,7-BENZOMORPHAN
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM KG

  公开号：EP0842153A1

  公开（公告）日：1998-05-20
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON NORBENZOMORPHAN EINER ZWISCHENSTUFE BEI HERSTELLUNG VON PHARMAZEUTISCH WERTVOLLEN BENZOMORPHANDERIVATEN, INSBESONDERE VON (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYL)-5,9,9-TRIMETHYL-6,7-BENZOMORPHAN
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：EP0842153B1

  公开（公告）日：2001-05-30
• US5945535A
  申请人：——

  公开号：US5945535A

  公开（公告）日：1999-08-31
• US6054604A
  申请人：——

  公开号：US6054604A

  公开（公告）日：2000-04-25